Rituximab combinado con terapia previa en el carcinoma hepatocelular avanzado: estudio de eficacia y seguridad

Criterios de inclusión:

• 1) consentimiento informado por escrito firmado antes de la inscripción.
• 2) Edad entre 17 y 79 años (incluido el límite), hombre o mujer;
• 3) Sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado (CHC) confirmado histológicamente o citológicamente, o diagnóstico clínico que cumpla con los criterios de diagnóstico de carcinoma hepatocelular de la Asociación Estadounidense de Enfermedades Hepáticas (AASLD)
• 4) Progresión previa o intolerancia después de falla en el objetivo, inmunización o terapia convencional (incluidos TKI, ICI, quimioterapia, anticuerpo monoclonal VEGF o ICI combinado con quimioterapia/anticuerpo monoclonal TKI/VEGF)
• 5) 2 semanas después del final de la terapia sistémica previa ≥ la primera dosis de este estudio, y los AA relacionados con el tratamiento se recuperaron a NCI-CTCAE ≤ Grado 1 (excepto alopecia)
• 6) Calificación de la función hepática de Child-Pugh dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio: calificación A y buena calificación B (≤ 7 puntos)
• 7) Fase B o C según lo evaluado por BCLC o Fase III según lo evaluado por CNLC
• 8) Al menos una lesión objetivo medible según la evaluación del investigador de acuerdo con los requisitos de mRECIST v1.1 dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
• 9) Tener una función orgánica adecuada (sin recibir transfusión de sangre, eritropoyetina, factor estimulante de colonias de granulocitos, albúmina u otro apoyo médico dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia con el fármaco del estudio)
• 10) Si el paciente tiene HBsAg(+) o HBcAb(+), el ADN-VHB debe ser < 2500 copias/mL o < 500 UI/mL o < límite superior normal (LSN) para ser inscrito, y aquellos con VHB elevado -El ADN debe aceptar recibir terapia con nucleósidos contra el virus de la hepatitis B. Los sujetos que son negativos para el anticuerpo del VHC (-) o el ARN del VHC pueden inscribirse; si el ARN del VHC es positivo, deben aceptar recibir la terapia antiviral estándar local y los sujetos deben tener ALT, AST, ≤ 3 × LSN. para inscribirse, y los sujetos con coinfección por hepatitis B y C deben ser excluidos (el ADN-VHB y el ARN-VHC son positivos)
• 11) Los pacientes con hepatitis C curada son aceptables y el límite inferior de detección de ARN del VHC <centro de pruebas antes de comenzar el tratamiento con el fármaco del estudio.
• 12) Puntuación ECOG PS: 0-1
• 13) Supervivencia esperada ≥ 12 semanas
• 14) Los hombres o mujeres en edad fértil que estén dispuestos a utilizar anticonceptivos en el ensayo, y las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis con un resultado negativo.

Criterio de exclusión:

• 1) Hepatocolangiocarcinoma, carcinoma de células mixtas o carcinoma de células fibrolamelares conocido
• 2) Historia de encefalopatía hepática dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de este estudio.
• 3) Hipertensión portal con signos endoscópicos rojos, o aquellos que el investigador considera que tienen un alto riesgo de sangrado o que han tenido sangrado por varices esofágicas o gástricas dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
• 4) Metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas (a menos que el paciente haya sido tratado durante más de 3 meses, no hay evidencia de progresión en los resultados de las imágenes dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis y los síntomas clínicos relacionados con el tumor son estables)
• 5) El paciente tiene el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tuberculosis activa, u otra infección activa no controlada.
• 6) Aquellos que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y aquellos a quienes se les haya realizado una biopsia de médula ósea, una biopsia abierta y una biopsia intracraneal dentro de los 7 días anteriores a la selección.
• 7) Quienes presenten otros tumores malignos en los últimos 5 años y no hayan sido controlados eficazmente, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma de células escamosas de piel o cáncer de piel de células basales localizado.
• 8) Historia conocida de alergia grave a cualquier anticuerpo monoclonal o excipiente del fármaco del estudio.
• 9) Mujeres embarazadas o lactantes
• 10) Otros motivos que el investigador considere inadecuados para participar en este estudio.