Rituximab combinato con una terapia precedente nel carcinoma epatocellulare avanzato: studio sull'efficacia e sulla sicurezza

Criterio di inclusione:

• 1)consenso informato scritto firmato prima dell'iscrizione.
• 2) Età 17-79 anni (compreso il limite), maschio o femmina;
• 3) Soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) confermato istologicamente o citologicamente o diagnosi clinica che soddisfa i criteri diagnostici dell'American Association of Liver Diseases (AASLD) per il carcinoma epatocellulare
• 4) Precedente progressione o intolleranza dopo il fallimento del target, dell'immunizzazione o della terapia convenzionale (inclusi TKI, ICI, chemioterapia, anticorpo monoclonale VEGF o ICI combinato con anticorpo monoclonale TKI/VEGF/chemioterapia)
• 5) 2 settimane dopo la fine della precedente terapia sistemica ≥ la prima dose di questo studio e gli eventi avversi correlati al trattamento sono tornati al NCI-CTCAE ≤ Grado 1 (ad eccezione dell'alopecia)
• 6) Valutazione della funzionalità epatica Child-Pugh entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio: grado A e buon grado B (≤ 7 punti)
• 7) Fase B o C valutata mediante BCLC o Fase III valutata mediante CNLC
• 8) Almeno una lesione target misurabile valutata dallo sperimentatore secondo i requisiti di mRECIST v1.1 entro 4 settimane prima della prima dose
• 9) Avere una funzione d'organo adeguata (senza ricevere trasfusioni di sangue, eritropoietina, fattore stimolante le colonie di granulociti, albumina o altro supporto medico entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia con il farmaco in studio).
• 10) Se il paziente ha HBsAg(+) o HBcAb(+), l'HBV-DNA deve essere < 2500 copie/ml o < 500 IU/ml o < limite superiore della norma (ULN) per essere arruolato e quelli con HBV elevato -Il DNA deve accettare di ricevere la terapia con il virus nucleosidico anti-epatite B. I soggetti negativi per gli anticorpi HCV (-) o HCV-RNA possono arruolarsi, se l'HCV-RNA è positivo, devono accettare di ricevere la terapia antivirale standard standard locale e i soggetti devono avere ALT, AST, ≤ 3×ULN per arruolarsi e i soggetti con co-infezione da epatite B e C devono essere esclusi (HBV-DNA e HCV-RNA sono positivi)
• 11) I pazienti con epatite C curata sono accettabili e il limite inferiore di rilevamento dell'HCV RNA <centro test prima di iniziare il trattamento con il farmaco in studio
• 12) Punteggio PS ECOG: 0-1
• 13) Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane
• 14) Gli uomini o le donne in età fertile che desiderano utilizzare metodi contraccettivi nello studio e le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza entro 7 giorni prima della prima dose con un risultato negativo

Criteri di esclusione:

• 1) Epatocolangiocarcinoma noto, carcinoma a cellule miste o carcinoma a cellule fibrolamellari
• 2) Storia di encefalopatia epatica nei 6 mesi precedenti la prima dose di questo studio
• 3) Ipertensione portale con segni rossi endoscopici o coloro che sono considerati dallo sperimentatore ad alto rischio di sanguinamento o che hanno avuto sanguinamento da varici esofagee o gastriche entro 6 mesi prima della prima dose
• 4) Metastasi cerebrali o meningee sintomatiche (a meno che il paziente non sia stato trattato per 3 mesi, non vi sia evidenza di progressione nei risultati dell'imaging entro 4 settimane prima della prima dose e i sintomi clinici correlati al tumore siano stabili)
• 5) Il paziente ha il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la tubercolosi attiva o altra infezione attiva non controllata
• 6) Coloro che sono stati sottoposti a un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'arruolamento e coloro che sono stati sottoposti a biopsia del midollo osseo, biopsia a cielo aperto e biopsia intracranica entro 7 giorni prima dello screening
• 7) Coloro che hanno avuto altri tumori maligni negli ultimi 5 anni e non sono stati efficacemente controllati, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del cancro cutaneo basocellulare localizzato
• 8) Anamnesi nota di grave allergia a qualsiasi anticorpo monoclonale o eccipiente del farmaco in studio
• 9) Donne in gravidanza o in allattamento
• 10) Altri motivi ritenuti inadeguati dallo sperimentatore per la partecipazione a questo studio