Hodnocení PD-1/PD-L1 u lokálně pokročilého karcinomu rekta kvantitativní fluorescenční molekulární endoskopií (PREDICT)

Kolorektální karcinom (CRC) představuje významnou celosvětovou zdravotní zátěž, která je zodpovědná za 10 % úmrtí souvisejících s rakovinou ročně, přičemž incidence eskaluje o 1–4 % ročně. Lokálně pokročilý karcinom rekta (LARC) vyžaduje vylepšené diagnostické nástroje, navzdory různým existujícím modalitám. Tato prospektivní, nerandomizovaná, intervenční studie fáze 1 řeší tuto potřebu prostřednictvím kvantitativní fluorescenční molekulární endoskopie s dvojitou vlnovou délkou (qFME) využívající indikátory cílené na PD-1/PD-L1. Primárním cílem je posoudit bezpečnost a proveditelnost použití durvalumabu-680LT a nivolumabu-800CW k posouzení změn exprese PD-1 a PD-L1 před a po neoadjuvantní chemoradioterapii (nCRT) u pacientů s LARC.

Ústřední hypotéza studie předpokládá, že vyšší exprese PD-1/PD-L1 koreluje se zlepšenou léčebnou odpovědí. Aby se to ověřilo, osmnáct pacientů s LARC, u kterých je plánována nCRT a chirurgický zákrok, dostane intravenózně nivolumab-800CW a durvalumab-680LT, přičemž postupy qFME budou provedeny před a po nCRT. Indikátory, značené různými fluorofory blízkého infračerveného záření (NIR) (800CW a 680LT), umožňují oddělenou kvantifikaci během současného podávání.

Design studie je jednostředový, nezaslepený a nerandomizovaný. Způsobilí pacienti, identifikovaní v University Medical Center Groningen (UMCG), podstoupí qFME během stagingové endoskopie před nCRT a další proceduru 2–3 týdny po nCRT. Podávání indikátoru těmto postupům předchází a zahrnuje monitorování potenciálních vedlejších účinků. Potenciální třetí restagingová endoskopie nastává 6-8 týdnů po CRT, bez podání indikátoru, odběru biopsií.

Populace studie zahrnuje osmnáct pacientů s LARC (cT3c-4, N1-2, M0) na UMCG s plánovanou nCRT s následnou operací. Podání indikátoru zahrnuje 15 mg nivolumabu-800CW a 15 mg durvalumabu-680LT, přičemž endoskopické postupy zahrnují endoskopii s vysokým rozlišením bílého světla (HD-WLE), qFME, spektroskopii odrazivosti jednoho vlákna/fluorescence jednoho vlákna (MDSFR/SFF) s více průměry , endoskopický rektální ultrazvuk (EUS), tenkojehlová aspirační biopsie (FNA) a jednovláknová fluorescenční spektroskopie s jehlovou biopsií naváděnou ultrazvukem (USNB/SFF).

Hlavní parametry studie hodnotí bezpečnost kombinace durvalumab-680LT a nivolumab-800CW prostřednictvím hodnocení jak vitálních funkcí po podání indikátoru, tak možných (závažných) nežádoucích účinků (SAE/AE's). Důležité je, že určíme proveditelnost fluorescenčního molekulárního zobrazování pomocí GMP produkovaných blízkých infračervených fluorescenčních indikátorů durvalumab-680LT a nivolumab-800CW pro vizualizaci exprese PD-1 a PD-L1 před a po nCRT u pacientů s LARC s vyhrazenými fluorescenčními zobrazovacími systémy . Rizika zahrnují minimální rizika infekce a hematomů při podávání indikátoru a studie nabízí účastníkům zanedbatelné výhody. Význam studie spočívá ve stanovení užitečnosti nivolumabu-800CW a durvalumabu-680LT při stanovení exprese PD-1/PD-L1 během endoskopie pro predikci potenciální odpovědi na léčbu u LARC.