Utvärdering av PD-1/PD-L1 vid lokalt avancerad rektalcancer genom kvantitativ fluorescensmolekylär endoskopi (PREDICT)

Kolorektal cancer (CRC) utgör en betydande global hälsobörda, ansvarig för 10% av cancerrelaterade dödsfall årligen, med incidensen som eskalerar med 1-4% årligen. Lokalt avancerad rektalcancer (LARC) kräver förbättrade diagnostiska verktyg, trots olika befintliga modaliteter. Denna prospektiva, icke-randomiserade, fas 1-interventionsstudie tillgodoser detta behov genom dubbelvåglängds kvantitativ fluorescensmolekylär endoskopi (qFME) med PD-1/PD-L1-riktade spårämnen. Det primära målet är att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av att använda durvalumab-680LT och nivolumab-800CW för att bedöma PD-1- och PD-L1-uttrycksförändringar före och efter neoadjuvant kemoradioterapi (nCRT) hos LARC-patienter.

Studiens centrala hypotes antyder att högre PD-1/PD-L1-uttryck korrelerar med förbättrat behandlingssvar. För att testa detta kommer arton LARC-patienter som är planerade för nCRT och operation att få intravenös nivolumab-800CW och durvalumab-680LT, med qFME-procedurer utförda före och efter nCRT. Spårämnena, märkta med olika nära-infraröda (NIR) fluoroforer (800CW och 680LT), tillåter separat kvantifiering under samtidig administrering.

Studiens design är singelcenter, icke-blindad och icke-randomiserad. Berättigade patienter, identifierade vid University Medical Center Groningen (UMCG), genomgår qFME under stadieendoskopi pre-nCRT och en ytterligare procedur 2-3 veckor efter nCRT. Spårämnesadministrering föregår dessa procedurer, vilket inbegriper övervakning av potentiella biverkningar. En potentiell tredje endoskopi på nytt sker 6-8 veckor efter CRT, utan spårämnesadministrering, för att samla biopsier.

Studiepopulationen omfattar arton LARC-patienter (cT3c-4, N1-2, M0) vid UMCG planerade för nCRT följt av operation. Spårämnesadministrering involverar 15 mg nivolumab-800CW och 15 mg durvalumab-680LT, med endoskopiprocedurer som inkluderar högupplöst vitljusendoskopi (HD-WLE), qFME, enkelfiberreflektans/enkelfiberfluorescensspektroskopi (MDSFR/SFF) med flera diametrar , endoskopiskt rektalt ultraljud (EUS), finnålsaspiration (FNA) biopsi och ultraljudsstyrd nålbiopsi enkelfiberfluorescens (USNB/SFF) spektroskopi.

Huvudstudieparametrarna utvärderar säkerheten för kombinationen av durvalumab-680LT och nivolumab-800CW genom utvärdering av både vitala tecken efter administrering av spårämnen och möjliga (allvarliga) biverkningar (SAE/AE). Viktigt är att vi kommer att bestämma genomförbarheten av fluorescensmolekylär avbildning med de GMP-producerade nära-infraröda fluorescerande spårämnena durvalumab-680LT och nivolumab-800CW för att visualisera PD-1- och PD-L1-uttryck före och efter nCRT i LARC-patienter med dedikerade fluorescensbildsystem. . Riskerna inkluderar minimala infektions- och hematomrisker vid administrering av spårämnen, och studien erbjuder försumbara fördelar för deltagarna. Studiens betydelse ligger i att fastställa användbarheten av nivolumab-800CW och durvalumab-680LT vid bestämning av PD-1/PD-L1-uttryck under endoskopi för förutsägelse av potentiell behandlingssvar i LARC.