Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av PD-1/PD-L1 ved lokalt avansert rektalkreft ved kvantitativ fluorescensmolekylær endoskopi (PREDICT)

4. mars 2024 oppdatert av: University Medical Center Groningen

Forbedring av påvisning og behandling av lokalt avansert rektalkreft med dobbel bølgelengde kvantitativ fluorescensmolekylær endoskopi ved bruk av Nivolumab-800CW og Durvalumab-680LT

Kolorektal kreft (CRC) krever 10 % av globale kreftrelaterte dødsfall årlig, med økende forekomst. Lokalt avansert rektalkreft (LARC) krever forbedrede diagnostiske teknikker. Denne studien fokuserer på kvantitativ fluorescensmolekylær endoskopi med dobbel bølgelengde (qFME) ved bruk av PD-1/PD-L1-målrettede sporstoffer for LARC-pasienter som gjennomgår neoadjuvant behandling. 18 pasienter vil motta nivolumab-800CW og durvalumab-680LT før qFME-prosedyrer, og vurderer programmert død-1/programmert dødsligand-1 (PD-1/PD-L1) uttrykk. Vi ønsker å teste gjennomførbarheten av qFME og ex vivo fluorescensavbildning etter intravenøs administrering av nivolumab-800CW, rettet mot PD-1, og durvalumab-680LT, rettet mot PD-L1, for å visualisere PD-L1 og PD-1 uttrykk før og etter CRT hos LARC-pasienter. Hvis den lykkes, kan denne metoden potensielt brukes i fremtiden for å se hvilke pasienter som mest sannsynlig har nytte av ytterligere immunterapi på forhånd. Den ikke-randomiserte, prospektive fase 1-intervensjonen utforsker biomarkørers rolle i behandlingsresponsprediksjon. Administrering av sporstoffer utgjør minimal risiko. Pasienter vil ikke ha direkte fordel, men studien tar sikte på å etablere nytten av nivolumab-800CW og durvalumab-680LT for å bestemme PD-1/PD-L1-ekspresjon under endoskopi.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kolorektal kreft (CRC) utgjør en betydelig global helsebyrde, ansvarlig for 10 % av kreftrelaterte dødsfall årlig, med forekomster som eskalerer med 1-4 % årlig. Lokalt avansert rektalkreft (LARC) krever forbedrede diagnostiske verktøy, til tross for ulike eksisterende modaliteter. Denne prospektive, ikke-randomiserte, fase 1 intervensjonsstudien adresserer dette behovet gjennom dobbelbølgelengde kvantitativ fluorescensmolekylær endoskopi (qFME) ved bruk av PD-1/PD-L1-målrettede sporstoffer. Det primære målet er å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av å bruke durvalumab-680LT og nivolumab-800CW for å vurdere PD-1 og PD-L1 ekspresjonsendringer før og etter neoadjuvant kjemoradioterapi (nCRT) hos LARC-pasienter.

Studiens sentrale hypotese antyder at høyere PD-1/PD-L1-ekspresjon korrelerer med forbedret behandlingsrespons. For å teste dette vil atten LARC-pasienter som er planlagt for nCRT og kirurgi motta intravenøs nivolumab-800CW og durvalumab-680LT, med qFME-prosedyrer utført før og etter nCRT. Sporstoffene, merket med forskjellige nær-infrarøde (NIR) fluoroforer (800CW og 680LT), tillater separat kvantifisering under samtidig administrering.

Studiedesignet er enkeltsenter, ikke-blindet og ikke-randomisert. Kvalifiserte pasienter, identifisert ved University Medical Center Groningen (UMCG), gjennomgår qFME under stadieendoskopi pre-nCRT og en tilleggsprosedyre 2-3 uker etter nCRT. Administrering av sporstoffer går foran disse prosedyrene, som involverer overvåking for potensielle bivirkninger. En potensiell tredje restagende endoskopi skjer 6-8 uker etter CRT, uten sporstoffadministrering, og samler biopsier.

Studiepopulasjonen omfatter atten LARC-pasienter (cT3c-4, N1-2, M0) ved UMCG planlagt for nCRT etterfulgt av kirurgi. Administrering av sporstoff involverer 15 mg nivolumab-800CW og 15 mg durvalumab-680LT, med endoskopi-prosedyrer som inkluderer høyoppløselig hvitt-lys-endoskopi (HD-WLE), qFME, multi-diameter enkeltfiberreflektans/enkeltfiberfluorescens (MDSFR/SFF) spektroskopi , endoskopisk rektal ultralyd (EUS), finnålsaspirasjon (FNA) biopsi og ultralydveiledet nålbiopsi enkeltfiberfluorescens (USNB/SFF) spektroskopi.

De viktigste studieparameterne vurderer sikkerheten til kombinasjonen av durvalumab-680LT og nivolumab-800CW gjennom evaluering av både vitale tegn etter traceradministrasjon og mulige (alvorlige) bivirkninger (SAE/AE). Viktigere, vi vil bestemme gjennomførbarheten av fluorescensmolekylær avbildning ved å bruke de GMP-produserte nær-infrarøde fluorescerende sporstoffene durvalumab-680LT og nivolumab-800CW for å visualisere PD-1- og PD-L1-uttrykk før og etter nCRT hos LARC-pasienter med dedikerte fluorescenssystemer. . Risikoer inkluderer minimal infeksjons- og hematomrisiko fra traceradministrasjon, og studien gir ubetydelige fordeler for deltakerne. Studiens betydning ligger i å etablere nytten av nivolumab-800CW og durvalumab-680LT for å bestemme PD-1/PD-L1-ekspresjon under endoskopi for potensiell behandlingsresponsprediksjon i LARC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Lisanne E van Heijst, Bsc.
        • Underetterforsker:
          • Pia Volkmer, Drs.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisert med LARC (cT3c-4, N1-2, M0);
  • Skriftlig informert samtykke innhentes; (Vi tar sikte på å inkludere bare pasienter som samtykker til begge studieprosedyrene, men hvis noen pasienter (n<9) ikke samtykker til den første eller andre prosedyren eller trekker tilbake samtykket til den andre prosedyren etter den første prosedyren, kan de fortsatt inkluderes )
  • Være minst 18 år gammel;
  • Snakk nederlandsk språk.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig ukontrollerte medisinske tilstander i henhold til behandlende lege;
  • Graviditet eller amming. En negativ graviditetstest må være tilgjengelig for kvinner i fertil alder på dagen for administrasjon av sporstoff (dvs. premenopausale kvinner med intakte reproduktive organer og kvinner mindre enn to år etter overgangsalderen);
  • Tidligere irradikal endoskopisk slimhinnereseksjon (EMR) eller endoskopisk submukosal disseksjon (ESD) av primærtumoren.
  • Mottok et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før administrering av nivolumab-800CW og durvalumab-680LT i henhold til pasientens sykehistorie;
  • Anamnese med infusjonsreaksjoner på nivolumab, durvalumab eller andre monoklonale antistoffer i henhold til pasientens sykehistorie;
  • Aktiv episode av inflammatorisk tarmsykdom;
  • Bruk av immunsuppressive midler;
  • Medisinske eller psykiatriske tilstander som kompromitterer pasientens evne til å gi informert samtykke i henhold til behandlende lege.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Durvalumab-680LT og nivolumab-800CW

Studieprosedyre 1: Kombinert intravenøs traceradministrasjon med 15 mg IMFINZI og 15 mg OPDIVO etterfulgt av fluorescensmolekylær endoskopi

Studieprosedyre 2: Kombinert intravenøs traceradministrasjon med 15 mg IMFINZI og 15 mg OPDIVO etterfulgt av fluorescensmolekylær endoskopi
Legemiddel: Imfinzi
Durvalumab er merket med IRDye-680LT og vil bli administrert i kombinasjon med fluorescerende merket nivolumab (Opdivo)
Andre navn:
  • durvalumab
Legemiddel: Opdivo
Nivolumab er merket med IRDye-800CW og vil bli administrert i kombinasjon med fluorescerende merket durvalumab (Imfinzi)
Andre navn:
  • Nivolumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet av nivolumab-800CW i kombinasjon med durvalumab-680LT
Tidsramme: Inntil 24 timer etter administrering
For å evaluere sikkerheten til nivolumab-800CW i kombinasjon med durvalumab-680LT gjennom overvåking av vitale tegn, injeksjonsstedet og evaluering av mulige sporrelaterte (alvorlige) bivirkninger (SAE/AE) og mistenkte uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR).
Inntil 24 timer etter administrering
For å undersøke muligheten for å bruke fluorescensmolekylær endoskopi (FME) og ex vivo FMI for å oppdage nivolumab-800CW og durvalumab-680LT-signaler som indikerer PD1- og PD-L1-ekspresjon.
Tidsramme: 12 måneder
Bestem in vivo fluorescerende signal i tumor og omkringliggende vev ved å notere ja/nei og antall lesjoner oppdaget av HD-WLE og qFME på registrert sted under den endoskopiske prosedyren. Semi-kvantifisering av signalintensiteter for forskjellige områder ved å samle inn gjennomsnitt og standardavvik for målområdet og omkringliggende vev (se på intra og inter variabilitet). Etterpå kan sammenligninger av TBR/CNR utføres. Durvalumab-680LT og nivolumab-800CW påvisning ved fluorescensmikroskopi (ja/nei). Gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI)-beregning av biopsier Kvantifisert PD-L1/PD-1-ekspresjon ved qPCR og Western Blot vil bli korrelert til in vivo-fluorescenssignaler, MDSFR/SFF-målinger og MFI-beregninger av biopsier.
12 måneder
Puls
Tidsramme: Inntil 24 timer etter administrering
Slag per minutt
Inntil 24 timer etter administrering
Blodtrykk systolisk og diastolisk
Tidsramme: Inntil 24 timer etter administrering
Millimeter kvikksølv (mmHg)
Inntil 24 timer etter administrering
Temperatur
Tidsramme: Inntil 24 timer etter administrering
Grader celsius
Inntil 24 timer etter administrering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem PD-1 og PD-L1 uttrykk og endringene i PD-1 og PD-L1 uttrykk før og etter nCRT hos pasienter med LARC.
Tidsramme: 12 måneder
Kvantifisert PD-L1/PD-1-ekspresjon ved qPCR vil bli sammenlignet før og etter CRT.
12 måneder
Bestem PD-1 og PD-L1 uttrykk og endringene i PD-1 og PD-L1 uttrykk før og etter nCRT hos pasienter med LARC.
Tidsramme: 12 måneder
Kvantifisert PD-L1/PD-1-ekspresjon ved Western Blot vil bli sammenlignet før og etter CRT.
12 måneder
Kvantifiser in vivo fluorescenssignaler av nivolumab-800CW og durvalumab-680LT før og etter CRT ved å bruke MDSFR/SFF-spektroskopi/UNSB/SFF-spektroskopi og korreler disse målingene til in vivo-fluorescensintensiteter og PD1/PD-L1-ekspresjon
Tidsramme: 12 måneder
Evaluering av fargingsintensiteter etter poengsum positive/negative i prosent og H-poengsum vil bli beregnet av to uavhengige forskere for å evaluere fargingsintensiteter. qPCR og Western Blot kvantifiseringer (numeriske verdier) vil bli sammenlignet med H-score.
12 måneder
Kvantifiser in vivo fluorescenssignaler av nivolumab-800CW og durvalumab-680LT før og etter CRT ved å bruke MDSFR/SFF-spektroskopi/UNSB/SFF-spektroskopi og korreler disse målingene til in vivo-fluorescensintensiteter og PD1/PD-L1-ekspresjon
Tidsramme: 12 måneder
qPCR og Western Blot kvantifiseringer og H-poeng vil bli korrelert til MDSFR/SFF spektroskopi/UNSB/SFF spektroskopi målinger
12 måneder
Utfør sanntids polymerasekjedereaksjon (qPCR) og western blot på biopsier for å avgjøre om det er genetisk nedregulering eller proteinnedbrytning av PD-1 og PD-L1 etter kjemoradioterapi
Tidsramme: 12 måneder
qPCR og Western Blot kvantifiseringer (numeriske verdier) vil bli sammenlignet med hverandre
12 måneder
Sammenlign immuncellesammensetningen mellom det utstrålede og ikke-bestrålte området av tarmen.
Tidsramme: 12 måneder
Immuncellesammensetning (prosentandeler) målt med FACS vil bli sammenlignet i biopsier fra strålte og ikke-bestrålte områder og i blodet fra før og etter CRT.
12 måneder
Evaluer målrettet påvisning med nivolumab-800CW og durvalumab-680LT av svulsten ved ex vivo visualisering av reseksjonsprøven med PEARL Trilogy
Tidsramme: 12 måneder
Fluorescens av reseksjonsprøven vil bli målt med PEARL-trilogien
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wouter B Nagengast, Prof., University Medical Center Groningen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17651

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lokalt avansert rektal karsinom

Kliniske studier på Imfinzi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tanzania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere