Evaluatie van PD-1/PD-L1 bij lokaal gevorderde rectumkanker door middel van kwantitatieve fluorescentie-moleculaire endoscopie (PREDICT)

Colorectale kanker (CRC) vormt een aanzienlijke mondiale gezondheidslast, die jaarlijks verantwoordelijk is voor 10% van de kankergerelateerde sterfgevallen, waarbij de incidentiecijfers jaarlijks met 1-4% stijgen. Lokaal gevorderde rectumkanker (LARC) vereist verbeterde diagnostische hulpmiddelen, ondanks verschillende bestaande modaliteiten. Deze prospectieve, niet-gerandomiseerde, fase 1-interventiestudie komt tegemoet aan deze behoefte door middel van kwantitatieve fluorescentie-moleculaire endoscopie (qFME) met dubbele golflengte, waarbij gebruik wordt gemaakt van op PD-1/PD-L1 gerichte tracers. Het primaire doel is het beoordelen van de veiligheid en haalbaarheid van het gebruik van durvalumab-680LT en nivolumab-800CW om PD-1- en PD-L1-expressieveranderingen voor en na neoadjuvante chemoradiotherapie (nCRT) bij LARC-patiënten te beoordelen.

De centrale hypothese van het onderzoek stelt dat een hogere PD-1/PD-L1-expressie correleert met een verbeterde respons op de behandeling. Om dit te testen zullen achttien LARC-patiënten die nCRT en een operatie ondergaan, intraveneus nivolumab-800CW en durvalumab-680LT krijgen, waarbij qFME-procedures voor en na nCRT worden uitgevoerd. De tracers, gelabeld met verschillende nabij-infrarood (NIR) fluoroforen (800CW en 680LT), maken afzonderlijke kwantificering mogelijk tijdens gelijktijdige toediening.

Het onderzoeksontwerp is single-center, niet-geblindeerd en niet-gerandomiseerd. Patiënten die in aanmerking komen, geïdentificeerd door het Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG), ondergaan qFME tijdens stadiëringsendoscopie pre-nCRT en een aanvullende procedure 2-3 weken na nCRT. Toediening van Tracer gaat aan deze procedures vooraf, waarbij wordt gecontroleerd op mogelijke bijwerkingen. Een mogelijke derde herstadie-endoscopie vindt plaats 6-8 weken na CRT, zonder toediening van tracer, waarbij biopsieën worden verzameld.

De onderzoekspopulatie bestaat uit achttien LARC-patiënten (cT3c-4, N1-2, M0) in het UMCG, gepland voor nCRT gevolgd door een operatie. Tracer-toediening omvat 15 mg nivolumab-800CW en 15 mg durvalumab-680LT, met endoscopieprocedures die high-definition witlichtendoscopie (HD-WLE), qFME, multi-diameter single fiber reflectance/single fiber fluorescentie (MDSFR/SFF) spectroscopie omvatten , endoscopische rectale echografie (EUS), biopsie met fijne naaldaspiratie (FNA) en echografie-geleide naaldbiopsie single-fiber fluorescentie (USNB/SFF) spectroscopie.

De belangrijkste onderzoeksparameters beoordelen de veiligheid van de combinatie van durvalumab-680LT en nivolumab-800CW door de evaluatie van zowel de vitale functies na toediening van de tracer als mogelijke (ernstige) bijwerkingen (SAE/AE's). Belangrijk is dat we de haalbaarheid zullen bepalen van moleculaire fluorescentiebeeldvorming met behulp van de GMP-geproduceerde nabij-infrarood fluorescerende tracers durvalumab-680LT en nivolumab-800CW voor het visualiseren van PD-1- en PD-L1-expressie voor en na nCRT bij LARC-patiënten met speciale fluorescentiebeeldvormingssystemen. . Risico's omvatten minimale infectie- en hematoomrisico's door tracertoediening, en de studie biedt verwaarloosbare voordelen voor deelnemers. Het belang van het onderzoek ligt in het vaststellen van het nut van nivolumab-800CW en durvalumab-680LT bij het bepalen van de PD-1/PD-L1-expressie tijdens endoscopie voor het voorspellen van mogelijke behandelingsreacties in LARC.