Évaluation de PD-1/PD-L1 dans le cancer rectal localement avancé par endoscopie moléculaire à fluorescence quantitative (PREDICT)

Le cancer colorectal (CCR) constitue un fardeau sanitaire mondial important, responsable de 10 % des décès liés au cancer par an, avec des taux d'incidence augmentant de 1 à 4 % par an. Le cancer rectal localement avancé (LARC) nécessite des outils de diagnostic améliorés, malgré les diverses modalités existantes. Cette étude d'intervention prospective et non randomisée de phase 1 répond à ce besoin grâce à une endoscopie moléculaire à fluorescence quantitative à double longueur d'onde (qFME) utilisant des traceurs ciblés PD-1/PD-L1. L'objectif principal est d'évaluer la sécurité et la faisabilité de l'utilisation du durvalumab-680LT et du nivolumab-800CW pour évaluer les altérations de l'expression de PD-1 et PD-L1 avant et après chimioradiothérapie néoadjuvante (nCRT) chez les patients LARC.

L'hypothèse centrale de l'étude postule qu'une expression plus élevée de PD-1/PD-L1 est en corrélation avec une meilleure réponse au traitement. Pour tester cela, dix-huit patients LARC programmés pour une nCRT et une intervention chirurgicale recevront du nivolumab-800CW et du durvalumab-680LT par voie intraveineuse, avec des procédures qFME effectuées avant et après la nCRT. Les traceurs, marqués avec différents fluorophores proche infrarouge (NIR) (800CW et 680LT), permettent une quantification séparée lors d'une administration simultanée.

La conception de l'étude est monocentrique, non aveugle et non randomisée. Les patients éligibles, identifiés au centre médical universitaire de Groningen (UMCG), subissent une qFME pendant la stadification de l'endoscopie avant le nCRT et une procédure supplémentaire 2 à 3 semaines après le nCRT. L'administration de traceurs précède ces procédures, impliquant une surveillance des effets secondaires potentiels. Une éventuelle troisième endoscopie de restadification a lieu 6 à 8 semaines après le CRT, sans administration de traceur, en collectant des biopsies.

La population étudiée comprend dix-huit patients LARC (cT3c-4, N1-2, M0) à l'UMCG programmés pour une nCRT suivie d'une intervention chirurgicale. L'administration du traceur implique 15 mg de nivolumab-800CW et 15 mg de durvalumab-680LT, avec des procédures d'endoscopie intégrant une endoscopie en lumière blanche haute définition (HD-WLE), qFME, une spectroscopie de réflectance de fibre unique multidiamètre/fluorescence de fibre unique (MDSFR/SFF) , échographie rectale endoscopique (EUS), biopsie par aspiration à l'aiguille fine (FNA) et spectroscopie de fluorescence à fibre unique par biopsie à l'aiguille guidée par échographie (USNB/SFF).

Les principaux paramètres de l'étude évaluent la sécurité de l'association de durvalumab-680LT et de nivolumab-800CW à travers l'évaluation des deux signes vitaux après l'administration du traceur et d'éventuels événements indésirables (graves) (EIG/EI). Surtout, nous déterminerons la faisabilité de l'imagerie moléculaire par fluorescence à l'aide des traceurs fluorescents dans le proche infrarouge produits par GMP durvalumab-680LT et nivolumab-800CW pour visualiser l'expression de PD-1 et PD-L1 avant et après nCRT chez les patients LARC avec des systèmes d'imagerie par fluorescence dédiés. . Les risques incluent des risques minimes d’infection et d’hématome liés à l’administration de traceurs, et l’étude offre des avantages négligeables aux participants. L'importance de l'étude réside dans l'établissement de l'utilité du nivolumab-800CW et du durvalumab-680LT pour déterminer l'expression de PD-1/PD-L1 pendant l'endoscopie pour la prédiction potentielle de la réponse au traitement dans le LARC.