Avaliação de PD-1/PD-L1 em ​​câncer retal localmente avançado por endoscopia molecular de fluorescência quantitativa (PREDICT)

O cancro colorrectal (CCR) constitui um fardo significativo para a saúde global, responsável por 10% das mortes relacionadas com o cancro anualmente, com taxas de incidência a aumentarem 1-4% anualmente. O câncer retal localmente avançado (LARC) exige ferramentas diagnósticas aprimoradas, apesar das várias modalidades existentes. Este estudo de intervenção de fase 1 prospectivo e não randomizado aborda essa necessidade por meio de endoscopia molecular de fluorescência quantitativa de comprimento de onda duplo (qFME) utilizando traçadores direcionados a PD-1/PD-L1. O objetivo principal é avaliar a segurança e a viabilidade do uso de durvalumab-680LT e nivolumab-800CW para avaliar alterações de expressão de PD-1 e PD-L1 antes e depois da quimiorradioterapia neoadjuvante (nCRT) em pacientes LARC.

A hipótese central do estudo postula que uma expressão mais elevada de PD-1/PD-L1 se correlaciona com uma melhor resposta ao tratamento. Para testar isso, dezoito pacientes LARC agendados para nCRT e cirurgia receberão nivolumab-800CW e durvalumab-680LT intravenosos, com procedimentos qFME realizados antes e depois de nCRT. Os traçadores, marcados com diferentes fluoróforos no infravermelho próximo (NIR) (800CW e 680LT), permitem a quantificação separada durante a administração simultânea.

O desenho do estudo é unicêntrico, não cego e não randomizado. Pacientes elegíveis, identificados no University Medical Center Groningen (UMCG), são submetidos a qFME durante o estadiamento endoscópico pré-nCRT e um procedimento adicional 2-3 semanas pós-nCRT. A administração do traçador precede esses procedimentos, envolvendo monitoramento de possíveis efeitos colaterais. Uma potencial terceira endoscopia de reestadiamento ocorre 6-8 semanas após a TRC, sem administração de traçador, coletando biópsias.

A população do estudo compreende dezoito pacientes LARC (cT3c-4, N1-2, M0) na UMCG agendados para nCRT seguido de cirurgia. A administração do traçador envolve 15 mg de nivolumabe-800CW e 15 mg de durvalumabe-680LT, com procedimentos de endoscopia incorporando endoscopia de luz branca de alta definição (HD-WLE), qFME, espectroscopia de refletância de fibra única multidiâmetro/fluorescência de fibra única (MDSFR/SFF) , ultrassonografia retal endoscópica (EUS), biópsia aspirativa por agulha fina (FNA) e espectroscopia de fluorescência de fibra única de biópsia por agulha guiada por ultrassom (USNB/SFF).

Os principais parâmetros do estudo avaliam a segurança da combinação de durvalumab-680LT e nivolumab-800CW através da avaliação de ambos os sinais vitais após a administração do traçador e possíveis eventos adversos (graves) (SAE/AE's). É importante ressaltar que determinaremos a viabilidade da imagem molecular de fluorescência usando os traçadores fluorescentes de infravermelho próximo produzidos por GMP durvalumab-680LT e nivolumab-800CW para visualizar a expressão de PD-1 e PD-L1 antes e depois de nCRT em pacientes LARC com sistemas de imagem de fluorescência dedicados . Os riscos incluem riscos mínimos de infecção e hematoma decorrentes da administração do traçador, e o estudo oferece benefícios insignificantes aos participantes. A importância do estudo reside no estabelecimento da utilidade do nivolumabe-800CW e do durvalumabe-680LT na determinação da expressão de PD-1/PD-L1 durante a endoscopia para potencial previsão de resposta ao tratamento em LARC.