Оценка PD-1/PD-L1 при местно-распространенном раке прямой кишки с помощью количественной флуоресцентной молекулярной эндоскопии (PREDICT)

Колоректальный рак (КРР) представляет собой значительное глобальное бремя для здравоохранения, на него приходится 10% смертей, связанных с раком, ежегодно, при этом уровень заболеваемости увеличивается на 1-4% ежегодно. Местно-распространенный рак прямой кишки (ЛАРК) требует усовершенствованных диагностических инструментов, несмотря на различные существующие методы. Это проспективное нерандомизированное интервенционное исследование фазы 1 направлено на удовлетворение этой потребности посредством двухволновой количественной флуоресцентной молекулярной эндоскопии (qFME) с использованием индикаторов, нацеленных на PD-1/PD-L1. Основная цель — оценить безопасность и осуществимость использования дурвалумаба-680LT и ниволумаба-800CW для оценки изменений экспрессии PD-1 и PD-L1 до и после неоадъювантной химиолучевой терапии (нХРТ) у пациентов с LARC.

Основная гипотеза исследования утверждает, что более высокая экспрессия PD-1/PD-L1 коррелирует с улучшенным ответом на лечение. Чтобы проверить это, восемнадцать пациентов LARC, которым назначена nCRT и операция, получат внутривенно ниволумаб-800CW и дурвалумаб-680LT, при этом процедуры qFME будут проводиться до и после nCRT. Трейсеры, меченные различными флуорофорами ближнего инфракрасного диапазона (NIR) (800CW и 680LT), позволяют проводить раздельный количественный анализ при одновременном введении.

Дизайн исследования одноцентровый, неслепой и нерандомизированный. Подходящие пациенты, выявленные в Университетском медицинском центре Гронингена (UMCG), проходят qFME во время этапной эндоскопии перед нЭЛТ и дополнительную процедуру через 2-3 недели после нЭЛТ. Этим процедурам предшествует введение трейсера, включая мониторинг потенциальных побочных эффектов. Потенциальная третья повторная эндоскопия проводится через 6-8 недель после ЭЛТ, без введения индикатора, со сбором биопсии.

Исследуемая популяция включает восемнадцать пациентов LARC (cT3c-4, N1-2, M0) в UMCG, которым назначена nCRT с последующим хирургическим вмешательством. Введение индикатора включает 15 мг ниволумаба-800CW и 15 мг дурвалумаба-680LT с эндоскопическими процедурами, включающими эндоскопию в белом свете высокой четкости (HD-WLE), qFME, спектроскопию отражения одиночных волокон/флуоресценции одиночных волокон с разными диаметрами (MDSFR/SFF). , эндоскопическое ректальное ультразвуковое исследование (EUS), тонкоигольная аспирационная биопсия (FNA) и одноволоконная флуоресцентная биопсия под ультразвуковым контролем (USNB/SFF).

Основные параметры исследования оценивают безопасность комбинации дурвалумаба-680LT и ниволумаба-800CW посредством оценки как жизненно важных показателей после введения индикатора, так и возможных (тяжелых) нежелательных явлений (СНЯ/НЯ). Важно отметить, что мы определим возможность флуоресцентной молекулярной визуализации с использованием GMP-продуцируемых флуоресцентных индикаторов ближнего инфракрасного диапазона дурвалумаба-680LT и ниволумаба-800CW для визуализации экспрессии PD-1 и PD-L1 до и после nCRT у пациентов с LARC со специальными системами флуоресцентной визуализации. . Риски включают минимальный риск заражения и гематомы от введения индикатора, а исследование предлагает незначительную пользу для участников. Значение исследования заключается в установлении полезности ниволумаба-800CW и дурвалумаба-680LT при определении экспрессии PD-1/PD-L1 во время эндоскопии для прогнозирования потенциального ответа на лечение при LARC.