PD-1/PD-L1:n arviointi paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä kvantitatiivisella fluoresenssimolekyyliendoskopialla (PREDICT)

Kolorektaalisyöpä (CRC) muodostaa merkittävän maailmanlaajuisen terveystaakan, joka aiheuttaa 10 % syöpään liittyvistä kuolemantapauksista vuosittain, ja ilmaantuvuus lisääntyy 1–4 % vuosittain. Paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä (LARC) vaatii tehostettuja diagnostisia työkaluja useista olemassa olevista menetelmistä huolimatta. Tämä prospektiivinen, ei-satunnaistettu, vaiheen 1 interventiotutkimus vastaa tähän tarpeeseen kaksoisaallonpituisella kvantitatiivisella fluoresenssimolekyylien endoskopialla (qFME), jossa käytetään PD-1/PD-L1-kohdistettuja merkkiaineita. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida durvalumab-680LT:n ja nivolumab-800CW:n käytön turvallisuutta ja toteutettavuutta PD-1- ja PD-L1-ekspressiomuutosten arvioimiseksi ennen ja jälkeen neoadjuvanttikemoradioterapiaa (nCRT) LARC-potilailla.

Tutkimuksen keskeinen hypoteesi olettaa, että korkeampi PD-1/PD-L1-ekspressio korreloi parantuneen hoitovasteen kanssa. Tämän testaamiseksi kahdeksantoista LARC-potilasta, joille on määrätty nCRT ja leikkaus, saavat suonensisäisesti nivolumab-800CW:tä ja durvalumab-680LT:tä, ja qFME-toimenpiteet suoritetaan ennen ja jälkeen nCRT:n. Merkkiaineet, jotka on merkitty erilaisilla lähi-infrapuna- (NIR) fluoroforeilla (800CW ja 680LT), mahdollistavat erillisen kvantifioinnin samanaikaisen annon aikana.

Tutkimussuunnitelma on yhden keskuksen, ei-sokkoutettu ja ei-satunnaistettu. Tukikelpoisille potilaille, jotka on tunnistettu Groningenin yliopistollisessa lääketieteellisessä keskuksessa (UMCG), tehdään qFME vaiheendoskopian aikana ennen nCRT:tä ja ylimääräinen toimenpide 2–3 viikkoa nCRT:n jälkeen. Merkkiaineen antaminen edeltää näitä toimenpiteitä, ja siihen sisältyy mahdollisten sivuvaikutusten seuranta. Mahdollinen kolmas endoskopia suoritetaan 6-8 viikkoa CRT:n jälkeen ilman merkkiaineen antamista, ja otetaan biopsiat.

Tutkimuspopulaatiossa on kahdeksantoista LARC-potilasta (cT3c-4, N1-2, M0) UMCG:ssä, joka on suunniteltu nCRT-hoitoon ja sen jälkeen leikkaushoitoon. Merkkiaineen anto sisältää 15 mg nivolumab-800CW:tä ja 15 mg durvalumab-680LT:tä, ja endoskopiamenettelyihin sisältyy teräväpiirtovalkoisen valon endoskopia (HD-WLE), qFME, monihalkaisijainen yksikuituheijastus/yksikuitufluoresenssi (MDSFR/SFF) -spektroskopia. , endoskooppinen peräsuolen ultraääni (EUS), hienoneula-aspiraatio (FNA) -biopsia ja ultraääniohjattu neulabiopsia, yksikuitufluoresenssispektroskopia (USNB/SFF).

Tärkeimmät tutkimusparametrit arvioivat durvalumab-680LT:n ja nivolumab-800CW:n yhdistelmän turvallisuutta arvioimalla sekä elintoimintoja merkkiaineen annon jälkeen että mahdollisia (vakavia) haittavaikutuksia (SAE/AE). Tärkeää on, että määritämme fluoresenssimolekyylikuvauksen toteutettavuuden käyttämällä GMP:n tuottamia lähi-infrapunafluoresoivia merkkiaineita durvalumab-680LT ja nivolumab-800CW PD-1- ja PD-L1-ekspression visualisoimiseksi ennen ja jälkeen nCRT:n LARC-potilailla, joilla on erityiset fluoresenssikuvausjärjestelmät. . Riskeihin kuuluu minimaaliset infektio- ja hematoomariskit merkkiaineen antamisesta, ja tutkimus tarjoaa osallistujille mitätöntä hyötyä. Tutkimuksen merkitys on nivolumab-800CW:n ja durvalumab-680LT:n hyödyn selvittämisessä PD-1/PD-L1:n ilmentymisen määrittämisessä endoskopian aikana mahdollisen hoitovasteen ennustamisessa LARC:ssa.