通过定量荧光分子内窥镜评估局部晚期直肠癌中的 PD-1/PD-L1 (PREDICT)

结直肠癌 (CRC) 构成了重大的全球健康负担，每年导致 10% 的癌症相关死亡，且发病率每年上升 1-4%。 尽管现有的诊断方法多种多样，但局部晚期直肠癌 (LARC) 仍需要增强的诊断工具。 这项前瞻性、非随机、1 期干预研究通过利用 PD-1/PD-L1 靶向示踪剂的双波长定量荧光分子内窥镜 (qFME) 解决了这一需求。 主要目标是评估使用 durvalumab-680LT 和 nivolumab-800CW 评估 LARC 患者新辅助放化疗 (nCRT) 前后 PD-1 和 PD-L1 表达变化的安全性和可行性。

该研究的中心假设认为，较高的 PD-1/PD-L1 表达与改善的治疗反应相关。 为了测试这一点，18 名计划接受 nCRT 和手术的 LARC 患者将接受静脉注射 nivolumab-800CW 和 durvalumab-680LT，并在 nCRT 之前和之后进行 qFME 程序。 示踪剂用不同的近红外 (NIR) 荧光团（800CW 和 680LT）标记，允许在同时给药期间进行单独定量。

研究设计是单中心、非盲、非随机的。 格罗宁根大学医学中心 (UMCG) 确定的合格患者在 nCRT 前的分期内窥镜检查期间接受 qFME，并在 nCRT 后 2-3 周接受额外手术。 示踪剂管理先于这些程序，包括监测潜在的副作用。 CRT 后 6-8 周可能会进行第三次重新分期内窥镜检查，无需使用示踪剂，收集活检。

研究人群包括 18 名在 UMCG 计划接受 nCRT 并随后进行手术的 LARC 患者（cT3c-4、N1-2、M0）。 示踪剂给药涉及 15 mg nivolumab-800CW 和 15 mg durvalumab-680LT，内窥镜检查程序结合了高清白光内窥镜检查 (HD-WLE)、qFME、多直径单纤维反射/单纤维荧光 (MDSFR/SFF) 光谱、内窥镜直肠超声 (EUS)、细针抽吸 (FNA) 活检和超声引导针活检单纤维荧光 (USNB/SFF) 光谱。

主要研究参数通过评估示踪剂给药后的生命体征和可能的（严重）不良事件（SAE/AE）来评估 durvalumab-680LT 和 nivolumab-800CW 组合的安全性。 重要的是，我们将确定使用 GMP 生产的近红外荧光示踪剂 durvalumab-680LT 和 nivolumab-800CW 进行荧光分子成像的可行性，通过专用荧光成像系统可视化 LARC 患者 nCRT 前后的 PD-1 和 PD-L1 表达。 风险包括示踪剂管理带来的最小感染和血肿风险，并且该研究为参与者提供的好处可以忽略不计。 该研究的意义在于确定 nivolumab-800CW 和 durvalumab-680LT 在内窥镜检查期间确定 PD-1/PD-L1 表达的效用，以预测 LARC 的潜在治疗反应。