定量的蛍光分子内視鏡による局所進行直腸癌の PD-1/PD-L1 の評価 (PREDICT)

結腸直腸がん (CRC) は世界的に重大な健康負担となっており、がん関連死亡の毎年 10% を占め、発生率は毎年 1 ～ 4% ずつ増加しています。 局所進行性直腸がん（LARC）には、さまざまな既存の治療法があるにもかかわらず、診断ツールの強化が必要です。 この前向きの非ランダム化第 1 相介入研究は、PD-1/PD-L1 を標的としたトレーサーを利用した二波長定量的蛍光分子内視鏡 (qFME) を通じてこのニーズに対処します。 主な目標は、LARC患者における術前化学放射線療法（nCRT）前後のPD-1およびPD-L1発現変化を評価するためにデュルバルマブ-680LTおよびニボルマブ-800CWを使用することの安全性と実現可能性を評価することです。

この研究の中心的な仮説は、PD-1/PD-L1 発現の増加が治療反応の改善と相関すると仮定しています。 これをテストするために、nCRTと手術を予定している18人のLARC患者にニボルマブ-800CWとデュルバルマブ-680LTの静脈内投与が行われ、nCRTの前後にqFME処置が行われます。 異なる近赤外 (NIR) 蛍光色素 (800CW および 680LT) で標識されたトレーサーにより、同時投与中に個別に定量化できます。

研究デザインは単一施設、非盲検、非ランダム化です。 フローニンゲン大学医療センター (UMCG) で特定された適格な患者は、nCRT 前の病期分類内視鏡検査中に qFME を受け、nCRT の 2 ～ 3 週間後に追加の処置を受けます。 トレーサーの投与はこれらの手順に先立って行われ、潜在的な副作用のモニタリングが含まれます。 潜在的な 3 回目の再分類内視鏡検査は、CRT の 6 ～ 8 週間後に、トレーサー投与なしで生検を収集して行われます。

研究対象集団は、nCRTとその後の手術が予定されているUMCGのLARC患者18人（cT3c-4、N1-2、M0）で構成されている。 トレーサー投与には、15 mg ニボルマブ-800CW および 15 mg デュルバルマブ-680LT が含まれ、高精細白色光内視鏡 (HD-WLE)、qFME、多直径単一ファイバー反射率/単一ファイバー蛍光 (MDSFR/SFF) 分光法を組み込んだ内視鏡検査手順が行われます。 、直腸超音波内視鏡（EUS）、細針吸引（FNA）生検、および超音波ガイド下針生検単繊維蛍光（USNB/SFF）分光法。

主な研究パラメータは、トレーサー投与後のバイタルサインと起こり得る（重篤な）有害事象（SAE/AE）の両方の評価を通じて、デュルバルマブ-680LTとニボルマブ-800CWの併用の安全性を評価します。 重要なのは、専用の蛍光イメージングシステムを使用して、LARC患者のnCRT前後のPD-1およびPD-L1発現を視覚化するために、GMPで製造された近赤外蛍光トレーサーであるデュルバルマブ-680LTおよびニボルマブ-800CWを使用した蛍光分子イメージングの実現可能性を判断することです。 。 リスクには、トレーサー投与による感染症や血腫のリスクが最小限に抑えられており、この研究が参加者にもたらす利益はごくわずかです。 この研究の意義は、LARCにおける潜在的な治療反応予測のための内視鏡検査中のPD-1/PD-L1発現の測定におけるニボルマブ-800CWとデュルバルマブ-680LTの有用性を確立したことにある。