Evaluación de PD-1 / PD-L1 en cáncer de recto localmente avanzado mediante endoscopia molecular de fluorescencia cuantitativa (PREDICT)

El cáncer colorrectal (CCR) constituye una importante carga para la salud mundial, responsable del 10% de las muertes relacionadas con el cáncer anualmente, con tasas de incidencia que aumentan entre un 1% y un 4% anualmente. El cáncer de recto localmente avanzado (LARC) exige herramientas de diagnóstico mejoradas, a pesar de las diversas modalidades existentes. Este estudio de intervención de fase 1 prospectivo, no aleatorizado aborda esta necesidad mediante endoscopia molecular de fluorescencia cuantitativa (qFME) de doble longitud de onda que utiliza trazadores dirigidos a PD-1/PD-L1. El objetivo principal es evaluar la seguridad y viabilidad del uso de durvalumab-680LT y nivolumab-800CW para evaluar las alteraciones de la expresión de PD-1 y PD-L1 antes y después de la quimiorradioterapia neoadyuvante (nCRT) en pacientes con LARC.

La hipótesis central del estudio postula que una mayor expresión de PD-1/PD-L1 se correlaciona con una mejor respuesta al tratamiento. Para probar esto, dieciocho pacientes de LARC programados para nCRT y cirugía recibirán nivolumab-800CW y durvalumab-680LT por vía intravenosa, y se realizarán procedimientos qFME antes y después de nCRT. Los trazadores, etiquetados con diferentes fluoróforos del infrarrojo cercano (NIR) (800CW y 680LT), permiten una cuantificación separada durante la administración simultánea.

El diseño del estudio es unicéntrico, no ciego y no aleatorizado. Los pacientes elegibles, identificados en el Centro Médico Universitario de Groningen (UMCG), se someten a qFME durante la endoscopia de estadificación pre-nCRT y un procedimiento adicional 2-3 semanas después de la nCRT. La administración del trazador precede a estos procedimientos, lo que implica un seguimiento de posibles efectos secundarios. Una posible tercera reestadificación de la endoscopia ocurre entre 6 y 8 semanas después de la TRC, sin administración de marcador ni recolección de biopsias.

La población de estudio comprende dieciocho pacientes LARC (cT3c-4, N1-2, M0) en UMCG programados para nCRT seguida de cirugía. La administración del trazador implica 15 mg de nivolumab-800CW y 15 mg de durvalumab-680LT, con procedimientos de endoscopia que incorporan endoscopia de luz blanca de alta definición (HD-WLE), qFME, espectroscopia de reflectancia de fibra única de múltiples diámetros/fluorescencia de fibra única (MDSFR/SFF) , ecografía rectal endoscópica (USE), biopsia por aspiración con aguja fina (FNA) y espectroscopia de fluorescencia de fibra única con biopsia con aguja guiada por ultrasonido (USNB/SFF).

Los principales parámetros del estudio evalúan la seguridad de la combinación de durvalumab-680LT y nivolumab-800CW mediante la evaluación de ambos signos vitales después de la administración del marcador y posibles eventos adversos (graves) (SAE/AE). Es importante destacar que determinaremos la viabilidad de las imágenes moleculares de fluorescencia utilizando los trazadores fluorescentes del infrarrojo cercano durvalumab-680LT y nivolumab-800CW producidos por GMP para visualizar la expresión de PD-1 y PD-L1 antes y después de nCRT en pacientes con LARC con sistemas de imágenes de fluorescencia dedicados. . Los riesgos incluyen riesgos mínimos de infección y hematoma por la administración del marcador, y el estudio ofrece beneficios insignificantes a los participantes. La importancia del estudio radica en establecer la utilidad de nivolumab-800CW y durvalumab-680LT para determinar la expresión de PD-1/PD-L1 durante la endoscopia para la predicción potencial de la respuesta al tratamiento en LARC.