Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af PD-1/PD-L1 i lokalt avanceret rektalcancer ved kvantitativ fluorescensmolekylær endoskopi (PREDICT)

4. marts 2024 opdateret af: University Medical Center Groningen

Forbedring af påvisning og behandling af lokalt avanceret rektalcancer ved hjælp af dobbeltbølgelængde kvantitativ fluorescensmolekylær endoskopi ved hjælp af Nivolumab-800CW og Durvalumab-680LT

Kolorektal cancer (CRC) hævder 10% af de globale kræftrelaterede dødsfald årligt, med stigende forekomst. Lokalt fremskreden endetarmskræft (LARC) kræver forbedrede diagnostiske teknikker. Denne undersøgelse fokuserer på dobbeltbølgelængde kvantitativ fluorescensmolekylær endoskopi (qFME) ved brug af PD-1/PD-L1-målrettede sporstoffer til LARC-patienter, der gennemgår neoadjuverende behandling. Atten patienter vil modtage nivolumab-800CW og durvalumab-680LT før qFME-procedurer, der vurderer programmeret død-1/programmeret dødsligand-1 (PD-1/PD-L1) ekspression. Vi ønsker at teste gennemførligheden af ​​qFME og ex vivo fluorescensbilleddannelse efter intravenøs administration af nivolumab-800CW, målrettet PD-1, og durvalumab-680LT, målrettet PD-L1, for at visualisere PD-L1 og PD-1 ekspression før og efter CRT hos LARC-patienter. Hvis det lykkes, kan denne metode potentielt bruges i fremtiden til at se, hvilke patienter der højst sandsynligt har gavn af yderligere immunterapi på forhånd. Den ikke-randomiserede, prospektive fase 1-intervention udforsker biomarkørers rolle i forudsigelse af behandlingsrespons. Indgivelse af sporstoffer udgør minimale risici. Patienterne vil ikke have direkte gavn af det, men undersøgelsen har til formål at fastslå nytten af ​​nivolumab-800CW og durvalumab-680LT til at bestemme PD-1/PD-L1-ekspression under endoskopi.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kolorektal cancer (CRC) udgør en betydelig global sundhedsbyrde, ansvarlig for 10 % af kræftrelaterede dødsfald årligt, med forekomster, der eskalerer med 1-4 % årligt. Lokalt avanceret rektalcancer (LARC) kræver forbedrede diagnostiske værktøjer på trods af forskellige eksisterende modaliteter. Denne prospektive, ikke-randomiserede, fase 1-interventionsundersøgelse adresserer dette behov gennem dobbeltbølgelængde kvantitativ fluorescensmolekylær endoskopi (qFME) ved hjælp af PD-1/PD-L1-målrettede sporstoffer. Det primære mål er at vurdere sikkerheden og gennemførligheden af ​​at bruge durvalumab-680LT og nivolumab-800CW til at vurdere PD-1- og PD-L1-ekspressionsændringer før og efter neoadjuverende kemoradioterapi (nCRT) hos LARC-patienter.

Studiets centrale hypotese antyder, at højere PD-1/PD-L1-ekspression korrelerer med forbedret behandlingsrespons. For at teste dette vil atten LARC-patienter, der er planlagt til nCRT og operation, modtage intravenøs nivolumab-800CW og durvalumab-680LT, med qFME-procedurer udført før og efter nCRT. Sporstofferne, mærket med forskellige nær-infrarøde (NIR) fluoroforer (800CW og 680LT), tillader separat kvantificering under samtidig administration.

Undersøgelsesdesignet er enkeltcenter, ikke-blindet og ikke-randomiseret. Kvalificerede patienter, identificeret ved University Medical Center Groningen (UMCG), gennemgår qFME under stadieendoskopi præ-nCRT og en yderligere procedure 2-3 uger efter nCRT. Indgivelse af sporstoffer går forud for disse procedurer, hvilket involverer overvågning for potentielle bivirkninger. En potentiel tredje genoptageende endoskopi forekommer 6-8 uger efter CRT, uden indgivelse af sporstof, og der indsamles biopsier.

Studiepopulationen omfatter atten LARC-patienter (cT3c-4, N1-2, M0) ved UMCG planlagt til nCRT efterfulgt af operation. Indgivelse af sporstoffer involverer 15 mg nivolumab-800CW og 15 mg durvalumab-680LT, med endoskopiprocedurer, der inkorporerer high-definition hvidt-lys endoskopi (HD-WLE), qFME, multi-diameter enkeltfiberreflektans/enkeltfiberfluorescens (MDSFR/SFF) spektroskopi , endoskopisk rektal ultralyd (EUS), finnålsaspiration (FNA) biopsi og ultralydsstyret nålebiopsi enkeltfiber fluorescens (USNB/SFF) spektroskopi.

De vigtigste undersøgelsesparametre vurderer sikkerheden af ​​kombinationen af ​​durvalumab-680LT og nivolumab-800CW gennem evaluering af både vitale tegn efter indgivelse af sporstof og mulige (alvorlige) bivirkninger (SAE/AE'er). Vigtigt er det, at vi vil bestemme gennemførligheden af ​​fluorescensmolekylær billeddannelse ved hjælp af de GMP-producerede nær-infrarøde fluorescerende sporstoffer durvalumab-680LT og nivolumab-800CW til visualisering af PD-1 og PD-L1-ekspression før og efter nCRT i LARC-patienter med dedikerede fluorescens-billeddannelsessystemer . Risici omfatter minimale infektions- og hæmatomrisici ved indgivelse af sporstoffer, og undersøgelsen giver ubetydelige fordele for deltagerne. Undersøgelsens betydning ligger i at fastslå nytten af ​​nivolumab-800CW og durvalumab-680LT til bestemmelse af PD-1/PD-L1-ekspression under endoskopi til forudsigelse af potentiel behandlingsrespons i LARC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Lisanne E van Heijst, Bsc.
        • Underforsker:
          • Pia Volkmer, Drs.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnosticeret med LARC (cT3c-4, N1-2, M0);
  • Der indhentes skriftligt informeret samtykke; (Vi tilstræber kun at inkludere patienter, der giver samtykke til begge undersøgelsesprocedurer, men hvis nogle patienter (n<9) ikke giver samtykke til den første eller anden procedure eller trækker deres samtykke til den anden procedure tilbage efter den første procedure, kan de stadig inkluderes )
  • Være mindst 18 år gammel;
  • Tal det hollandske sprog.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig ukontrollerede medicinske tilstande ifølge behandlende læge;
  • Graviditet eller amning. En negativ graviditetstest skal være tilgængelig for kvinder i den fødedygtige alder på dagen for indgivelse af sporstof (dvs. præmenopausale kvinder med intakte reproduktive organer og kvinder mindre end to år efter overgangsalderen);
  • Forudgående irradikal endoskopisk mucosal resektion (EMR) eller endoskopisk submucosal dissektion (ESD) af den primære tumor.
  • Modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før administration af nivolumab-800CW og durvalumab-680LT i henhold til patientens sygehistorie;
  • Anamnese med infusionsreaktioner på nivolumab, durvalumab eller andre monoklonale antistoffer i henhold til patientens sygehistorie;
  • Aktiv episode af inflammatorisk tarmsygdom;
  • Anvendelse af immunsuppressive midler;
  • Medicinske eller psykiatriske tilstande, der kompromitterer patientens evne til at give informeret samtykke ifølge behandlende læge.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Durvalumab-680LT og nivolumab-800CW

Undersøgelsesprocedure 1: Kombineret intravenøs traceradministration med 15 mg IMFINZI og 15 mg OPDIVO efterfulgt af fluorescensmolekylær endoskopi

Undersøgelsesprocedure 2: Kombineret intravenøs traceradministration med 15 mg IMFINZI og 15 mg OPDIVO efterfulgt af fluorescensmolekylær endoskopi
Medicin: Imfinzi
Durvalumab er mærket til IRDye-680LT og vil blive administreret i kombination med fluorescerende mærket nivolumab (Opdivo)
Andre navne:
  • durvalumab
Medicin: Opdivo
Nivolumab er mærket til IRDye-800CW og vil blive administreret i kombination med fluorescerende mærket durvalumab (Imfinzi)
Andre navne:
  • Nivolumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved nivolumab-800CW i kombination med durvalumab-680LT
Tidsramme: Indtil 24 timer efter administration
At evaluere sikkerheden af ​​nivolumab-800CW i kombination med durvalumab-680LT gennem overvågning af vitale tegn, injektionsstedet og evaluering af mulige sporstoffer-relaterede (alvorlige) bivirkninger (SAE/AE'er) og formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR'er).
Indtil 24 timer efter administration
At undersøge muligheden for at bruge fluorescens molekylær endoskopi (FME) og ex vivo FMI til at detektere nivolumab-800CW og durvalumab-680LT signaler, der indikerer PD1 og PD-L1 ekspression.
Tidsramme: 12 måneder
Bestem in vivo fluorescerende signal i tumor og omgivende væv ved at notere ja/nej og antallet af læsioner detekteret af HD-WLE og qFME på registreret sted under den endoskopiske procedure. Semi-kvantificering af signalintensiteter for forskellige områder ved at indsamle middelværdi og standardafvigelse for målområdet og omgivende væv (se på intra og inter variabilitet). Bagefter kan sammenligninger af TBR'er/CNR'er udføres. Durvalumab-680LT og nivolumab-800CW påvisning ved fluorescensmikroskopi (ja/nej). Beregning af gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) af biopsier Kvantificeret PD-L1/PD-1-ekspression ved qPCR og Western Blot vil blive korreleret til in vivo-fluorescenssignaler, MDSFR/SFF-målinger og MFI-beregninger af biopsier.
12 måneder
Hjerterytme
Tidsramme: Indtil 24 timer efter administration
Slag i minuttet
Indtil 24 timer efter administration
Blodtryk systolisk og diastolisk
Tidsramme: Indtil 24 timer efter administration
Millimeter kviksølv (mmHg)
Indtil 24 timer efter administration
Temperatur
Tidsramme: Indtil 24 timer efter administration
Grader celsius
Indtil 24 timer efter administration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem PD-1- og PD-L1-ekspressionen og ændringerne i PD-1- og PD-L1-ekspressionen før og efter nCRT hos patienter med LARC.
Tidsramme: 12 måneder
Kvantificeret PD-L1/PD-1-ekspression ved qPCR vil blive sammenlignet før og efter CRT.
12 måneder
Bestem PD-1- og PD-L1-ekspressionen og ændringerne i PD-1- og PD-L1-ekspressionen før og efter nCRT hos patienter med LARC.
Tidsramme: 12 måneder
Kvantificeret PD-L1/PD-1-ekspression ved Western Blot vil blive sammenlignet før og efter CRT.
12 måneder
Kvantificer in vivo fluorescenssignaler af nivolumab-800CW og durvalumab-680LT før og efter CRT ved at bruge MDSFR/SFF spektroskopi/UNSB/SFF spektroskopi og korreler disse målinger til in vivo fluorescensintensiteter og PD1/PD-L1 ekspression
Tidsramme: 12 måneder
Evaluering af farvningsintensiteter ved at score positive/negative i procenter og H-score vil blive beregnet af to uafhængige forskere for at evaluere farvningsintensiteter. qPCR og Western Blot kvantificeringer (numeriske værdier) vil blive sammenlignet med H-score.
12 måneder
Kvantificer in vivo fluorescenssignaler af nivolumab-800CW og durvalumab-680LT før og efter CRT ved at bruge MDSFR/SFF spektroskopi/UNSB/SFF spektroskopi og korreler disse målinger til in vivo fluorescensintensiteter og PD1/PD-L1 ekspression
Tidsramme: 12 måneder
qPCR og Western Blot kvantificeringer og H-score vil blive korreleret til MDSFR/SFF spektroskopi/UNSB/SFF spektroskopi målinger
12 måneder
Udfør polymerasekædereaktion i realtid (qPCR) og western blot på biopsier for at bestemme, om der er genetisk nedregulering eller proteinnedbrydning af PD-1 og PD-L1 efter kemoradioterapi
Tidsramme: 12 måneder
qPCR og Western Blot kvantificeringer (numeriske værdier) vil blive sammenlignet med hinanden
12 måneder
Sammenlign immuncellesammensætning mellem det udstrålede og ikke-bestrålede område af tarmen.
Tidsramme: 12 måneder
Immuncellesammensætning (procenter) målt ved FACS vil blive sammenlignet i biopsier fra bestrålede og ikke-bestrålede områder og i blodet fra før og efter CRT.
12 måneder
Evaluer målrettet påvisning med nivolumab-800CW og durvalumab-680LT af tumoren ved ex vivo visualisering af resektionsprøven med PEARL Trilogy
Tidsramme: 12 måneder
Fluorescens af resektionsprøven vil blive målt med PEARL Trilogy
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wouter B Nagengast, Prof., University Medical Center Groningen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

12. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17651

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lokalt avanceret rektalt karcinom

Kliniske forsøg med Imfinzi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner