Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PD-1/PD-L1 értékelése lokálisan előrehaladott végbélrákban kvantitatív fluoreszcens molekuláris endoszkópiával (PREDICT)

2024. március 4. frissítette: University Medical Center Groningen

A lokálisan előrehaladott végbélrák kimutatásának és kezelésének javítása kettős hullámhosszú kvantitatív fluoreszcens molekuláris endoszkópiával Nivolumab-800CW és Durvalumab-680LT használatával

A vastag- és végbélrák (CRC) a globális rákkal összefüggő halálesetek 10%-át okozza évente, és az előfordulási arány növekszik. A lokálisan előrehaladott végbélrák (LARC) jobb diagnosztikai technikákat igényel. Ez a tanulmány a kettős hullámhosszú kvantitatív fluoreszcens fluoreszcens molekuláris endoszkópiára (qFME) összpontosít PD-1/PD-L1-célzott nyomjelzőket használva neoadjuváns kezelés alatt álló LARC-betegeknél. Tizennyolc beteg kap nivolumab-800CW-t és durvalumab-680LT-t a qFME eljárások előtt, értékelve a programozott halál-1/programozott halál ligand-1 (PD-1/PD-L1) expresszióját. Szeretnénk tesztelni a qFME és az ex vivo fluoreszcens képalkotás megvalósíthatóságát intravénás beadása után a PD-1-et célzó nivolumab-800CW és a PD-L1-et célzó durvalumab-680LT, a PD-L1 és PD-1 expresszió megjelenítése CRT előtt és után. LARC betegeknél. Ha sikeres, ez a módszer a jövőben potenciálisan használható annak megállapítására, hogy mely betegek számára előnyös előzetesen további immunterápia. A nem randomizált, prospektív 1. fázisú beavatkozás a biomarkerek szerepét vizsgálja a kezelési válasz előrejelzésében. A nyomkövető adminisztrációja minimális kockázatot jelent. A betegek nem fognak közvetlenül hasznot húzni, de a tanulmány célja a nivolumab-800CW és a durvalumab-680LT hasznosságának megállapítása a PD-1/PD-L1 expressziójának endoszkópia során történő meghatározásában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vastag- és végbélrák (CRC) jelentős globális egészségügyi terhet jelent, évente a rákkal összefüggő halálesetek 10%-áért felelős, az előfordulási arány pedig évente 1-4%-kal emelkedik. A lokálisan előrehaladott rektális rák (LARC) fokozott diagnosztikai eszközöket igényel, a különféle meglévő módozatok ellenére. Ez a prospektív, nem randomizált, 1. fázisú intervenciós vizsgálat ezt az igényt elégíti ki a kettős hullámhosszú kvantitatív fluoreszcens molekuláris endoszkópia (qFME) segítségével, amely PD-1/PD-L1-célzott nyomjelzőket használ. Az elsődleges cél a durvalumab-680LT és a nivolumab-800CW biztonságosságának és megvalósíthatóságának felmérése a PD-1 és PD-L1 expressziós változásainak értékelésére a neoadjuváns kemoradioterápia (nCRT) előtt és után LARC betegekben.

A tanulmány központi hipotézise azt feltételezi, hogy a magasabb PD-1/PD-L1 expresszió korrelál a jobb kezelési válasszal. Ennek tesztelésére tizennyolc nCRT-re és műtétre tervezett LARC-beteg intravénás nivolumab-800CW-t és durvalumab-680LT-t kap, az nCRT előtt és után pedig qFME-eljárásokat végeznek. A különböző közeli infravörös (NIR) fluoroforokkal (800CW és 680LT) jelölt nyomjelzők lehetővé teszik a külön mennyiségi meghatározást az egyidejű beadás során.

A tanulmányterv egyközpontú, nem vak és nem véletlenszerű. A Groningeni Egyetemi Orvosi Központban (UMCG) azonosított, jogosult betegek qFME-n esnek át az nCRT előtti stádiumos endoszkópia során, és egy további eljáráson 2-3 héttel az nCRT után. A nyomjelző beadása megelőzi ezeket az eljárásokat, beleértve a lehetséges mellékhatások megfigyelését. Egy potenciális harmadik restaging endoszkópia a CRT után 6-8 héttel történik, nyomjelző beadása nélkül, biopsziát gyűjtenek.

A vizsgálati populáció tizennyolc LARC-betegből áll (cT3c-4, N1-2, M0) nCRT-re tervezett UMCG-n, majd műtéttel. A nyomjelző beadása 15 mg nivolumab-800CW és 15 mg durvalumab-680LT, az endoszkópos eljárások nagyfelbontású fehér fényes endoszkópiával (HD-WLE), qFME-vel, több átmérőjű egyszálas reflektancia/egyszálas fluoreszcencia (MDSFR/SFF) spektroszkópiával. , endoszkópos rektális ultrahang (EUS), finom tű aspirációs (FNA) biopszia és ultrahang-vezérelt tűbiopsziás egyszálas fluoreszcencia (USNB/SFF) spektroszkópia.

A fő vizsgálati paraméterek a durvalumab-680LT és a nivolumab-800CW kombináció biztonságosságát értékelik a nyomjelző beadása utáni életjelek és a lehetséges (súlyos) nemkívánatos események (SAE/AE) értékelésén keresztül. Fontos, hogy meghatározzuk a fluoreszcens molekuláris képalkotás megvalósíthatóságát a GMP által előállított közeli infravörös fluoreszcens durvalumab-680LT és nivolumab-800CW segítségével a PD-1 és PD-L1 expresszió nCRT előtti és utáni vizualizálására LARC-betegeknél dedikált fluoreszcens képalkotási rendszerekkel. . A kockázatok közé tartozik a minimális fertőzés és hematóma kockázata a nyomjelző beadásából, és a tanulmány elhanyagolható előnyöket kínál a résztvevők számára. A tanulmány jelentősége abban rejlik, hogy megállapítja a nivolumab-800CW és a durvalumab-680LT hasznosságát a PD-1/PD-L1 expressziójának endoszkópia során történő meghatározásában a lehetséges kezelési válasz előrejelzésében LARC-ben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Groningen, Hollandia, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Lisanne E van Heijst, Bsc.
        • Alkutató:
          • Pia Volkmer, Drs.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • LARC-vel diagnosztizálták (cT3c-4, N1-2, M0);
  • írásos beleegyezés megszerzése; (Célunk, hogy csak azokat a betegeket vonjuk be, akik beleegyeznek mindkét vizsgálati eljárásba, de ha néhány beteg (n<9) nem járul hozzá az első vagy a második eljáráshoz, vagy az első eljárás után visszavonja a második eljáráshoz való hozzájárulását, akkor is bevonható. )
  • Legyen legalább 18 éves;
  • Beszéljen holland nyelven.

Kizárási kritériumok:

  • Egyidejű, nem kontrollált egészségügyi állapotok a kezelőorvos szerint;
  • Terhesség vagy szoptatás. A fogamzóképes korban lévő nők számára negatív terhességi tesztnek rendelkezésre kell állnia a nyomjelző alkalmazásának napján (pl. premenopauzában lévő nők, akiknek ép szaporítószervei vannak, és a menopauza után két éven belüli nők);
  • Az elsődleges daganat korábbi irradikális endoszkópos nyálkahártya reszekciója (EMR) vagy endoszkópos submucosalis disszekciója (ESD).
  • A nivolumab-800CW és a durvalumab-680LT beadását megelőző 30 napon belül vizsgálati gyógyszert kapott a páciens kórtörténetének megfelelően;
  • A nivolumabbal, durvalumabbal vagy más monoklonális antitestekkel szembeni infúziós reakciók anamnézisében a beteg kórtörténetének megfelelően;
  • Gyulladásos bélbetegség aktív epizódja;
  • Immunszuppresszív szerek alkalmazása;
  • Orvosi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek veszélyeztetik a pácienst abban, hogy a kezelőorvosnak megfelelően tájékozott beleegyezését adja.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Durvalumab-680LT és nivolumab-800CW

1. vizsgálati eljárás: Kombinált intravénás nyomjelző beadás 15 mg IMFINZI-vel és 15 mg OPDIVO-val, majd fluoreszcens molekuláris endoszkópia

2. vizsgálati eljárás: Kombinált intravénás nyomjelző beadás 15 mg IMFINZI-vel és 15 mg OPDIVO-val, majd fluoreszcens molekuláris endoszkópia
Drog: Imfinzi
A durvalumab IRDye-680LT-vel van jelölve, és fluoreszcensen jelölt nivolumabbal (Opdivo) együtt adják be.
Más nevek:
  • durvalumab
Drog: Opdivo
A nivolumab IRDye-800CW-vel van jelölve, és fluoreszcensen jelölt durvalumabbal (Imfinzi) együtt adják be.
Más nevek:
  • Nivolumab

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nivolumab-800CW biztonsága a durvalumab-680LT-vel kombinálva
Időkeret: A beadást követő 24 óráig
A nivolumab-800CW és a durvalumab-680LT kombináció biztonságosságának értékelése az életjelek, az injekció beadási helyének monitorozása, valamint a nyomjelzővel összefüggő (súlyos) nemkívánatos események (SAE/AE) és a feltételezett váratlan súlyos mellékhatások (SUSAR) értékelése révén.
A beadást követő 24 óráig
A fluoreszcens molekuláris endoszkópia (FME) és ex vivo FMI alkalmazásának vizsgálata a PD1 és PD-L1 expressziót jelző nivolumab-800CW és durvalumab-680LT jelek kimutatására.
Időkeret: 12 hónap
Határozza meg az in vivo fluoreszcens jelet a daganatban és a környező szövetekben az igen/nem, valamint a HD-WLE és qFME által észlelt elváltozások számának feljegyzésével a rögzített helyen az endoszkópos eljárás során. Különböző területek jelintenzitásának félig mennyiségi meghatározása a célterület és a környező szövet átlagának és szórásának összegyűjtésével (az intra- és intervariabilitást tekintve). Ezt követően a TBR-ek/CNR-ek összehasonlítása elvégezhető. Durvalumab-680LT és nivolumab-800CW kimutatása fluoreszcens mikroszkóppal (igen/nem). A biopsziák átlagos fluoreszcencia intenzitása (MFI) kiszámítása A qPCR és Western blot segítségével kvantifikált PD-L1/PD-1 expressziót korrelálni fogják az in vivo fluoreszcencia jelekkel, az MDSFR/SFF mérésekkel és a biopsziák MFI számításaival.
12 hónap
Pulzus
Időkeret: A beadást követő 24 óráig
Ütem per perc
A beadást követő 24 óráig
Szisztolés és diasztolés vérnyomás
Időkeret: A beadást követő 24 óráig
Higanymilliméter (Hgmm)
A beadást követő 24 óráig
Hőfok
Időkeret: A beadást követő 24 óráig
Celsius fok
A beadást követő 24 óráig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg a PD-1 és PD-L1 expresszióját, valamint a PD-1 és PD-L1 expresszió változásait nCRT előtt és után LARC-ben szenvedő betegekben.
Időkeret: 12 hónap
A qPCR-rel számszerűsített PD-L1/PD-1 expressziót összehasonlítjuk a CRT előtt és után.
12 hónap
Határozza meg a PD-1 és PD-L1 expresszióját, valamint a PD-1 és PD-L1 expresszió változásait nCRT előtt és után LARC-ben szenvedő betegekben.
Időkeret: 12 hónap
A Western-blot segítségével számszerűsített PD-L1/PD-1 expressziót összehasonlítjuk a CRT előtt és után.
12 hónap
Számszerűsítse a nivolumab-800CW és durvalumab-680LT in vivo fluoreszcencia jeleit CRT előtt és után MDSFR/SFF spektroszkópia/UNSB/SFF spektroszkópia segítségével, és korrelálja ezeket a méréseket az in vivo fluoreszcencia intenzitással és a PD1/PD-L1 expressziójával
Időkeret: 12 hónap
A festődési intenzitás értékelését százalékban kifejezett pozitív/negatív pontozással és a H-pontszámmal két független kutató számítja ki a festődés intenzitásának értékelése céljából. A qPCR és Western Blot kvantifikációit (numerikus értékek) a H-pontszámokhoz kell hasonlítani.
12 hónap
Számszerűsítse a nivolumab-800CW és durvalumab-680LT in vivo fluoreszcencia jeleit CRT előtt és után MDSFR/SFF spektroszkópia/UNSB/SFF spektroszkópia segítségével, és korrelálja ezeket a méréseket az in vivo fluoreszcencia intenzitással és a PD1/PD-L1 expressziójával
Időkeret: 12 hónap
A qPCR és Western Blot kvantifikálások és H-pontszámok az MDSFR/SFF spektroszkópiai/UNSB/SFF spektroszkópiai mérésekkel fognak összefüggésben lenni
12 hónap
Végezzen valós idejű polimeráz láncreakciót (qPCR) és Western blotot a biopsziákon annak megállapítására, hogy a kemoradioterápia után a PD-1 és a PD-L1 genetikai alulszabályozása vagy fehérje degradációja áll-e fenn.
Időkeret: 12 hónap
A qPCR és a Western Blot kvantifikációit (számértékek) összehasonlítják egymással
12 hónap
Hasonlítsa össze az immunsejtek összetételét a bél besugárzott és nem sugárzott területe között.
Időkeret: 12 hónap
A FACS által mért immunsejt-összetételt (százalékban) a besugárzott és nem besugárzott területekről vett biopsziákban, valamint a CRT előtti és utáni vérben fogják összehasonlítani.
12 hónap
Értékelje a daganat célzott kimutatását nivolumab-800CW-vel és durvalumab-680LT-vel a reszekciós minta PEARL Trilogy segítségével történő ex vivo vizualizálásával
Időkeret: 12 hónap
A reszekciós minta fluoreszcenciáját a PEARL Trilogy segítségével mérjük
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Medical Center Groningen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Wouter B Nagengast, Prof., University Medical Center Groningen

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. április 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. november 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 4.

Első közzététel (Tényleges)

2024. március 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 4.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 17651

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel