Program novorozeneckého screeningu spinální svalové atrofie
Aktivace programu novorozeneckého screeningu spinální svalové atrofie a integrace se screeningem cystické fibrózy. Studie proveditelnosti
Spinální svalová atrofie (SMA) je skupina poruch způsobených degenerací buněk motorických neuronů předního rohu míšního a u některých podtypů bulbárních motorických neuronů. Téměř všechny případy jsou geneticky podmíněny. Většina SMA jsou autozomálně recesivní onemocnění způsobená homozygotními delecemi genu pro přežití motorického neuronu (SMN) lokalizovaného na dlouhém raménku chromozomu 5. Odhadovaná incidence recesivního dětského a juvenilního SMA spojeného s delecí genu SMN je 1 na 6 000 až 10 000 živě narozených dětí, s četností přenašečů 1 z 35 v běžné populaci, což z ní činí hlavní genetickou příčinu dětské úmrtnosti. Až 95–97 % všech dětských případů je způsobeno homozygotními delecemi genu SMN1 nebo telomerní SMN lokalizované na chromozomu 5q11.2-13.3. Zbývajících 3–5 % případů je způsobeno malými mutacemi v SMN1 (spíše než úplnými delecemi).
Ještě před několika lety byla prognóza SMA 1. typu špatná. Při absenci terapií byla jedinými opatřeními podpůrná opatření (ventilace, výživa) a perspektivou, zejména u raných forem, bylo jejich doprovod k předčasnému konci života. V současnosti jsou k dispozici tři možnosti léčby: nusinersen, risdiplam a genová terapie onasemnogenem abeparvovec. Bylo zjištěno, že tyto tři možnosti jsou stejně účinné při snižování příznaků onemocnění a umožňují dosáhnout nebo zajistit základní fáze neuromotorického vývoje dítěte, počínaje schopností zůstat sedět. V tuto chvíli je pravděpodobně preferovanou volbou genová terapie. K dnešnímu dni v Itálii podstupuje genovou terapii přibližně 100 pacientů.
Pro zajištění maximálního přínosu pro postižené pacienty je nezbytné, aby byla terapie podána co nejdříve. Literatura ukazuje, jak podávání genové terapie u presymptomatických subjektů umožnilo dosáhnout lepšího neurologického výsledku ve srovnání se symptomatickými pacienty. Z tohoto pohledu má zahrnutí spinální svalové atrofie do novorozeneckého screeningu zásadní význam.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sheila Ulivi
- Telefonní číslo: 39 0403785226
- E-mail: sheila.ulivi@burlo.trieste.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Stefania Zampieri
- E-mail: stefania.zampieri@burlo.trieste.it
Studijní místa
-
-
-
Trieste, Itálie, 34137
- Nábor
- Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
-
Kontakt:
- Sheila Ulivi, MSc
- Telefonní číslo: +36.040 3785 226
- E-mail: sheila.ulivi@burlo.trieste.it
-
Kontakt:
- Luca Ronfani, PhD MD
- Telefonní číslo: +39.040.3785.297
- E-mail: luca.ronfani@burlo.trieste.it
-
-
Gorizia
-
Monfalcone, Gorizia, Itálie
- Nábor
- SC Pediatria Gorizia - Monfalcone
-
Kontakt:
- Danica Dragovic, MD
- Telefonní číslo: +39 0481 487252
- E-mail: danica.dragovic@asugi.sanita.fvg.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
KRITÉRIA ZAHRNUTÍ Živě narozené děti v neonatologických a pediatrických centrech zapojených do studie.
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA Žádný souhlas podepsaný rodiči.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Screeningová skupina
Zápis pacientů probíhá na Neonatologické jednotce Institutu pro zdraví matek a dětí Burlo Garofolo a na Pediatrické jednotce nemocnice Gorizia-Monfalcone, což jsou jediná dvě porodní centra v oblasti Giuliano-Isontina University Health Authority
|
Kapky krve z vpichu z patičky novorozence se odebírají, suší se 24 hodin při pokojové teplotě a poté se pošlou do laboratoře k analýze.
Screeningový test je molekulárně genetický test první úrovně, který umožňuje identifikaci pacientů postižených SMA, kteří vykazují homozygotní deleci exonu 7 genu SMN1 pomocí techniky polymerázové řetězové reakce v reálném čase (PCR).
Tato kvalitativní metoda je založena na použití specifických fluorescenčních sond, které rozlišují gen SMN1 od jeho homologu přežití motorického neuronu 2 (SMN2) a také umožňují hodnocení kvality genomové DNA prostřednictvím amplifikace genu vnitřní kontroly.
Když je identifikován pacient s pozitivním testem, porodní centrum je okamžitě informováno, aby zavolalo rodině a provedlo další vzorek krve zaměřený na potvrzení možné diagnózy testem druhé úrovně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra screeningu novorozenců
Časové okno: V prvních 48-72 hodinách po porodu
|
Počet vyšetřených novorozenců na 100 živě narozených dětí
|
V prvních 48-72 hodinách po porodu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Screening_SMA
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .