Spinal muskelatrofi Neonatal screeningprogram
Aktivering af spinal muskelatrofi neonatal screeningsprogram og integration med cystisk fibrose screening. Forundersøgelse
Spinal muskelatrofi (SMA) er en gruppe af lidelser forårsaget af degeneration af de motoriske neuronceller i det forreste horn af rygmarven og, i nogle undertyper, af de bulbare motorneuroner. Næsten alle tilfælde er genetisk bestemt. De fleste SMA'er er autosomale recessive sygdomme forårsaget af homozygote deletioner af survival motor neuron (SMN) genet placeret på den lange arm af kromosom 5. Den estimerede forekomst af recessiv barndom og juvenil SMA forbundet med deletion af SMN-genet er 1 ud af 6000 til 10000 levendefødte, med en bærerhyppighed på 1 ud af 35 i den generelle befolkning, hvilket gør det til en væsentlig genetisk årsag til spædbørnsdødelighed. Op til 95-97% af alle børnetilfælde skyldes homozygote deletioner af SMN1-genet, eller telomerisk SMN, placeret på kromosom 5q11.2-13.3. De resterende 3-5% af tilfældene skyldes små mutationer i SMN1 (snarere end fuldstændige deletioner).
Indtil for få år siden var prognosen for type 1 SMA dårlig. I mangel af terapier var de eneste foranstaltninger støttende (ventilation, ernæring), og udsigten, især i de tidlige former, var at ledsage dem mod en tidlig afslutning af livet. Der er i øjeblikket tre tilgængelige behandlingsmuligheder: nusinersen, risdiplam og genterapi med onasemnogen abeparvovec. De tre muligheder viste sig at være lige effektive til at reducere symptomerne på sygdommen, hvilket gør det muligt at nå eller sikre grundlæggende stadier i et barns neuromotoriske udvikling, startende fra evnen til at blive siddende. I dette øjeblik er genterapi sandsynligvis det foretrukne valg. Til dato er der i Italien cirka 100 patienter, der gennemgår genterapi.
For at sikre maksimalt udbytte for berørte patienter er det vigtigt, at behandlingen administreres så hurtigt som muligt. Litteratur viser, hvordan administrationen af genterapi i præsymptomatiske forsøgspersoner gjorde det muligt at opnå et bedre neurologisk resultat sammenlignet med symptomatiske patienter. Fra dette perspektiv er inddragelsen af spinal muskelatrofi i neonatal screening af fundamental relevans.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sheila Ulivi
- Telefonnummer: 39 0403785226
- E-mail: sheila.ulivi@burlo.trieste.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Stefania Zampieri
- E-mail: stefania.zampieri@burlo.trieste.it
Studiesteder
-
-
-
Trieste, Italien, 34137
- Rekruttering
- Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
-
Kontakt:
- Sheila Ulivi, MSc
- Telefonnummer: +36.040 3785 226
- E-mail: sheila.ulivi@burlo.trieste.it
-
Kontakt:
- Luca Ronfani, PhD MD
- Telefonnummer: +39.040.3785.297
- E-mail: luca.ronfani@burlo.trieste.it
-
-
Gorizia
-
Monfalcone, Gorizia, Italien
- Rekruttering
- SC Pediatria Gorizia - Monfalcone
-
Kontakt:
- Danica Dragovic, MD
- Telefonnummer: +39 0481 487252
- E-mail: danica.dragovic@asugi.sanita.fvg.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER Levende fødsler i de neonatologiske og pædiatriske centre involveret i undersøgelsen.
EXKLUSIONSKRITERIER Intet samtykke underskrevet af forældre.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Screeningsgruppe
Patientindskrivningen finder sted på Neonatologienheden under Institut for Maternal and Child Health Burlo Garofolo og på Pediatrics Unit på Gorizia-Monfalcone Hospital, som er de eneste to fødselscentre i området for Giuliano-Isontina University Health Authority
|
Bloddråber fra en punktering fra den nyfødtes hæl opsamles, tørres i 24 timer ved stuetemperatur og sendes derefter til laboratoriet til analyse.
Screeningstesten er en molekylær genetisk test på første niveau, der tillader identifikation af patienter, der er ramt af SMA, som præsenterer den homozygote deletion af exon 7 af SMN1-genet ved hjælp af Real Time polymerase chain reaction (PCR) teknikken.
Denne kvalitative metode er baseret på brugen af specifikke fluorescerende prober, der skelner SMN1-genet fra dets overlevelsesmotorneuron 2 (SMN2) homolog og også tillader kvalitetsvurdering af genomisk DNA gennem amplifikation af et internt kontrolgen.
Når en positiv testpatient er identificeret, får fødselscentret straks besked om at ringe til familien og foretage en yderligere blodprøve med det formål at bekræfte den mulige diagnose med en test på andet niveau.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate af nyfødte screenet
Tidsramme: I de første 48-72 timer efter fødslen
|
Antal screenede nyfødte pr. 100 levendefødte
|
I de første 48-72 timer efter fødslen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Screening_SMA
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .