Programa de detección neonatal de atrofia muscular espinal

La atrofia muscular espinal (AME) es un grupo de trastornos causados ​​por la degeneración de las células de las neuronas motoras del asta anterior de la médula espinal y, en algunos subtipos, de las neuronas motoras bulbares. Casi todos los casos están determinados genéticamente. La mayoría de las AME son enfermedades autosómicas recesivas, causadas por deleciones homocigotas del gen de la neurona motora de supervivencia (SMN) ubicado en el brazo largo del cromosoma 5. La incidencia estimada de AME infantil y juvenil recesiva relacionada con la deleción del gen SMN es de 1 entre 6.000 y 10.000 nacidos vivos, con una frecuencia de portadores de 1 entre 35 en la población general, lo que la convierte en una de las principales causas genéticas de mortalidad infantil. Hasta el 95-97% de todos los casos infantiles se deben a deleciones homocigotas del gen SMN1, o SMN telomérico, ubicado en el cromosoma 5q11.2-13.3. El 3-5% restante de los casos se deben a pequeñas mutaciones en SMN1 (en lugar de deleciones completas).

Hasta hace unos años, el pronóstico de la AME tipo 1 era malo. En ausencia de terapias, las únicas medidas eran de apoyo (ventilación, nutrición) y la perspectiva, especialmente en las formas tempranas, era acompañarlos hacia un final temprano de la vida. Actualmente hay tres opciones de tratamiento disponibles: nusinersen, risdiplam y terapia génica con onasemnogene abeparvovec. Las tres opciones resultaron igualmente eficaces para reducir los síntomas de la enfermedad, permitiendo alcanzar o salvaguardar etapas fundamentales del desarrollo neuromotor del niño, empezando por la capacidad de permanecer sentado. En este momento, la terapia génica es probablemente la opción preferida. Hasta la fecha, en Italia hay aproximadamente 100 pacientes sometidos a terapia génica.

Para garantizar el máximo beneficio para los pacientes afectados, es esencial que la terapia se administre lo antes posible. La literatura muestra cómo la administración de terapia génica en sujetos presintomáticos permitió lograr un mejor resultado neurológico en comparación con los pacientes sintomáticos. Desde esta perspectiva, la inclusión de la atrofia muscular espinal en el cribado neonatal resulta de fundamental relevancia.