Spinale musculaire atrofie Neonatale screeningprogramma

Spinale musculaire atrofie (SMA) is een groep aandoeningen die wordt veroorzaakt door de degeneratie van de motorneuroncellen van de voorhoorn van het ruggenmerg en, in sommige subtypes, van de bulbaire motorneuronen. Bijna alle gevallen zijn genetisch bepaald. De meeste SMA's zijn autosomaal recessieve ziekten, veroorzaakt door homozygote deleties van het overlevingsmotorneurongen (SMN) dat zich op de lange arm van chromosoom 5 bevindt. De geschatte incidentie van recessieve SMA bij kinderen en juvenielen die verband houdt met deletie van het SMN-gen bedraagt ​​1 op 6.000 tot 10.000 levendgeborenen, met een dragerfrequentie van 1 op 35 in de algemene bevolking, waardoor het een belangrijke genetische oorzaak van kindersterfte is. Tot 95-97% van alle gevallen bij kinderen zijn te wijten aan homozygote deleties van het SMN1-gen, of telomere SMN, gelokaliseerd op chromosoom 5q11.2-13.3. De resterende 3-5% van de gevallen is te wijten aan kleine mutaties in SMN1 (in plaats van volledige deleties).

Tot een paar jaar geleden was de prognose van type 1 SMA slecht. Bij gebrek aan therapieën waren de enige maatregelen ondersteunend (beademing, voeding) en het vooruitzicht, vooral bij de vroege vormen, was om deze te begeleiden naar een vroeg levenseinde. Er zijn momenteel drie behandelingsopties beschikbaar: nusinersen, risdiplam en gentherapie met onasemnogene abeparvovec. De drie opties bleken even effectief te zijn bij het verminderen van de symptomen van de ziekte, waardoor het mogelijk werd fundamentele stadia in de neuromotorische ontwikkeling van een kind te bereiken of veilig te stellen, te beginnen met het vermogen om te blijven zitten. Op dit moment heeft gentherapie waarschijnlijk de voorkeur. Tot nu toe ondergaan in Italië ongeveer 100 patiënten gentherapie.

Om maximaal voordeel voor de getroffen patiënten te garanderen, is het essentieel dat de therapie zo snel mogelijk wordt toegediend. Uit de literatuur blijkt hoe de toediening van gentherapie bij presymptomatische patiënten het mogelijk maakte om een ​​beter neurologisch resultaat te bereiken vergeleken met symptomatische patiënten. Vanuit dit perspectief is de opname van spinale musculaire atrofie bij neonatale screening van fundamenteel belang.