Neugeborenen-Screeningprogramm für spinale Muskelatrophie

Spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine Gruppe von Erkrankungen, die durch die Degeneration der Motoneuronzellen des Vorderhorns des Rückenmarks und, in einigen Subtypen, der Bulbarmotorneuronen verursacht werden. Fast alle Fälle sind genetisch bedingt. Die meisten SMAs sind autosomal-rezessive Erkrankungen, die durch homozygote Deletionen des Survival Moto Neuron (SMN)-Gens auf dem langen Arm von Chromosom 5 verursacht werden. Die geschätzte Inzidenz rezessiver kindlicher und jugendlicher SMA im Zusammenhang mit der Deletion des SMN-Gens beträgt 1 von 6.000 bis 10.000 Lebendgeburten, mit einer Trägerhäufigkeit von 1 von 35 in der Allgemeinbevölkerung, was sie zu einer der häufigsten genetischen Ursachen für Kindersterblichkeit macht. Bis zu 95–97 % aller Fälle im Kindesalter sind auf homozygote Deletionen des SMN1-Gens oder des telomeren SMN auf Chromosom 5q11.2–13.3 zurückzuführen. Die restlichen 3–5 % der Fälle sind auf kleine Mutationen in SMN1 zurückzuführen (und nicht auf vollständige Deletionen).

Bis vor einigen Jahren war die Prognose der SMA Typ 1 schlecht. In Ermangelung von Therapien blieben nur unterstützende Maßnahmen (Beatmung, Ernährung) und die Aussicht, insbesondere bei Frühformen, sie in Richtung eines frühen Lebensendes zu begleiten. Derzeit stehen drei Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung: Nusinersen, Risdiplam und Gentherapie mit Onasemnogen-Abeparvovec. Es wurde festgestellt, dass die drei Optionen bei der Linderung der Krankheitssymptome gleichermaßen wirksam sind und es ermöglichen, grundlegende Stadien der neuromotorischen Entwicklung eines Kindes zu erreichen oder zu bewahren, angefangen bei der Fähigkeit, sitzen zu bleiben. Derzeit ist die Gentherapie wahrscheinlich die bevorzugte Wahl. Bis heute unterziehen sich in Italien etwa 100 Patienten einer Gentherapie.

Um den größtmöglichen Nutzen für die betroffenen Patienten zu gewährleisten, ist es wichtig, dass die Therapie so schnell wie möglich durchgeführt wird. Die Literatur zeigt, wie durch die Verabreichung einer Gentherapie bei präsymptomatischen Probanden ein besseres neurologisches Ergebnis im Vergleich zu symptomatischen Patienten erzielt werden konnte. Aus dieser Perspektive ist die Einbeziehung der spinalen Muskelatrophie in das Neugeborenenscreening von grundlegender Relevanz.