Bezpečnost a účinnost NRT6003 u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 80 let a podepsaný informovaný souhlas;
2. Diagnostikován jako hepatocelulární karcinom klinicky, zobrazením a/nebo patologií na základě směrnice National Health Commission (2022);
3. Vyhodnocen zkoušejícím jako nevhodný pro chirurgickou resekci/ablaci, nebo existují jiné důvody nevhodné pro chirurgickou resekci/ablaci, nebo účastník odmítá chirurgickou resekci/ablaci;
4. Alespoň jeden dobře definovaný nádor (mRECIST), hodnocený pomocí vylepšených zobrazení MRI nebo CT;
5. Child-Pugh skóre ≤ 7;
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1;
7. Nádorová zátěž ≤ 50 procent celkového objemu jater;
8. Přiměřená orgánová funkce: (1) Krevní rutina [žádná krevní transfuze nebo léčba faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) do 14 dnů]: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; krevní destičky (PLT) ≥ 80 x 10^9/l; hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l; (2) Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN); alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5,0×ULN; albumin > 30 g/l; (3) Renální funkce: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN; rychlost clearance kreatininu (CCr)≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce); (4) Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN [Pokud některý účastník užívá warfarin nebo heparin pro antikoagulační léčbu, měl by zkoušející vyhodnotit, zda účastník splňuje požadavky protokolu]; (5) Kardiovaskulární funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 procent hodnocená ultrazvukovým kardiogramem;
9. Ženy a muži ve fertilním věku musí souhlasit s přijetím přísných a účinných antikoncepčních opatření během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie. Muži mají zakázáno darovat sperma. Výsledky těhotenského testu účastnic ve fertilním věku během období screeningu a do 24 hodin před podáním musí být negativní.

Kritéria vyloučení:

1. S extrahepatálními metastázami nebo souběžnými maligními nádory jinými než rakovina jater;
2. S nádorovým trombem jater (kromě trombu omezeného na jaterní segmenty nebo laloky);
3. S malformací jaterní tepny a neschopností intubovat jaterní tepnu;
4. Alergie na kontrastní látky nebo anestetika;
5. Těžká plicní dysfunkce (objem usilovného výdechu za jednu sekundu, FEV1/FVC < 50 procent nebo objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) < 50 procent předpokládané hodnoty nebo maximální dobrovolná ventilace (MVV) < 50 l/min;
6. S klinickými projevy dekompenzované jaterní cirhózy (střední nebo těžký ascites, krvácení do horní části gastrointestinálního traktu, jaterní encefalopatie atd.);
7. Nemoci nebyly kontrolovány navzdory agresivní léčbě, což může podle úsudku výzkumníků ovlivnit bezpečnost nebo účinnost hodnoceného léku;
8. Aktivní nebo těžce infikovaní účastníci vyžadující systémovou léčbu;
9. S pozitivními výsledky testu na protilátky HIV;
10. Odhadovaná doba přežití < 3 měsíce;
11. podstoupili radioterapii nebo transkatétrovou arteriální chemoembolizaci (účastníci, kteří podstoupili transkatétrovou arteriální chemoembolizaci nejodidovaným olejem, jsou posuzováni výzkumnými pracovníky);
12. Zobrazování jaterní arteriální perfuze s makroagregovaným albuminem (MAA) techneciem (99mTc) odhaduje, že injekce NRT6003 nemůže pokrýt všechny léze v játrech (s výjimkou lézí dříve léčených zkoušejícím jako neaktivní nebo neprogresivní);
13. Angiografie jaterní arterie a zobrazení perfuze jaterní arterie 99mTc-MAA demonstrují gastrointestinální zkraty, které nelze odstranit technikami vaskulární intervence;
14. Zobrazení arteriální perfuze 99mTc-MAA ukazuje, že jediné záření plic absorbovalo dávku > 30 Gy;
15. podstoupila protinádorovou léčbu nebo se zúčastnila jiných intervenčních klinických studií během 30 dnů před podáním dávky;
16. Těhotné nebo kojící ženy;
17. mít přetrvávající, nezmírněnou toxickou reakci CTCAE≥2 stupně způsobenou předchozí protinádorovou léčbou (kromě alopecie), kterou posoudili zkoušející;
18. Jakýkoli jiný důvod, který zkoušející považuje za nevhodného pro účast v tomto hodnocení.