NRT6003:n turvallisuus ja teho potilailla, joilla on ei-leikkauksellinen hepatosellulaarinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–80-vuotias ja allekirjoitettu tietoinen suostumus;
2. Kliinisesti diagnosoitu hepatosellulaariseksi karsinoomaksi kuvantamisen ja/tai patologian perusteella National Health Commissionin ohjeen (2022) perusteella;
3. Tutkijan arvioima, että se ei sovellu kirurgiseen resektioon/ablaatioon tai on muita syitä, jotka eivät sovellu kirurgiseen resektioon/ablaatioon, tai osallistuja kieltäytyy kirurgisesta resektiosta/ablaatiosta;
4. Ainakin yksi hyvin määritelty kasvain (mRECIST), arvioituna tehostetuilla MRI- tai CT-kuvilla;
5. Child-Pugh-pisteet ≤ 7;
6. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​≤ 1;
7. Kasvaintaakka ≤ 50 prosenttia maksan kokonaistilavuudesta;
8. Riittävä elimen toiminta: (1) Verirutiini [ei verensiirtoa tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) hoitoa 14 päivän sisällä]: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; verihiutale (PLT) ≥ 80 × 10^9/l; hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l; (2) Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN); alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 5,0 × ULN; albumiini > 30 g/l; (3) Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN; kreatiniinin puhdistumanopeus (CCr) ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan); (4) Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN [Jos joku osallistuja ottaa varfariinia tai hepariinia antikoagulaatiohoitoon, tutkijan tulee arvioida, täyttääkö osallistuja pöytäkirjan vaatimukset]; (5) Sydän- ja verisuonitoiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 prosenttia ultraäänikardiogrammilla arvioituna;
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua tiukkojen ja tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöön tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa kokeen päättymisestä. Miehiä on kielletty luovuttamasta siittiöitä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestitulosten tulee olla negatiivisia seulontajakson aikana ja 24 tuntia ennen antoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Maksanulkoisen etäpesäkkeen tai samanaikaisten pahanlaatuisten kasvainten kuin maksasyövän kanssa;
2. Maksakasvaintukos (lukuun ottamatta maksan segmentteihin tai lohkoihin rajoittunutta veritulppaa);
3. Maksavaltimon epämuodostuma ja maksavaltimon intubaatiokyvyttömyys;
4. Allergia varjoaineille tai anestesia-aineille;
5. Vaikea keuhkojen toimintahäiriö (pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa, FEV1/FVC < 50 prosenttia tai pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) < 50 prosenttia ennustetusta arvosta tai maksimaalinen vapaaehtoinen ventilaatio (MVV) < 50 l/min);
6. Dekompensoidun maksakirroosin kliinisillä oireilla (kohtalainen tai vaikea askites, ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto, hepaattinen enkefalopatia jne.);
7. Sairaudet eivät ole olleet hallinnassa aggressiivisesta hoidosta huolimatta ja jotka voivat vaikuttaa tutkijan arvion mukaan tutkimuslääkkeen turvallisuuteen tai tehoon;
8. Aktiiviset tai vakavasti tartunnan saaneet osallistujat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa;
9. HIV-vasta-ainetestin positiivisilla tuloksilla;
10. Arvioitu eloonjäämisaika < 3 kuukautta;
11. ovat saaneet sädehoitoa tai transkatetrivaltimon kemoembolisaatiota (tutkijat arvioivat osallistujat, jotka ovat saaneet transkatetrivaltimon jodittoman öljykemoembolisoinnin);
12. Teknetium (99mTc) -makroaggregoituneen albumiinin (MAA) maksan valtimoperfuusiokuvaus arvioi, että NRT6003-injektio ei voi kattaa kaikkia maksavaurioita (lukuun ottamatta vaurioita, joita tutkija on aiemmin käsitellyt ei-aktiivisiksi tai ei-progressiivisiksi);
13. Maksavaltimon angiografia ja 99mTc-MAA maksavaltimon perfuusiokuvaus osoittavat maha-suolikanavan shuntteja, joita ei ehkä voida korjata verisuonten interventiotekniikoilla;
14. 99mTc-MAA valtimoperfuusiokuvaus osoittaa, että yksittäinen keuhkojen säteilyannos absorboitui > 30 Gy;
15. saanut kasvainten vastaista hoitoa tai osallistunut muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen annostelua;
16. raskaana olevat tai imettävät naiset;
17. Onko tutkijoiden arvioima jatkuva, lievittämätön toksisuusreaktio CTCAE≥2-asteella, joka johtuu aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta (lukuun ottamatta hiustenlähtöä);
18. Mikä tahansa muu syy, jonka vuoksi tutkija pitää osallistujaa sopimattomana osallistumaan tähän tutkimukseen.