Sicherheit und Wirksamkeit von NRT6003 bei Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. 18 bis 80 Jahre alt und unterzeichnete Einverständniserklärung;
2. Klinisch als hepatozelluläres Karzinom diagnostiziert, durch Bildgebung und/oder Pathologie basierend auf der Richtlinie der National Health Commission (2022);
3. Vom Prüfer als nicht geeignet für eine chirurgische Resektion/Ablation bewertet, oder es liegen andere Gründe vor, die für eine chirurgische Resektion/Ablation ungeeignet sind, oder der Teilnehmer lehnt eine chirurgische Resektion/Ablation ab;
4. Mindestens ein gut definierter Tumor (mRECIST), beurteilt durch verbesserte MRT- oder CT-Bilder;
5. Child-Pugh-Score ≤ 7;
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1;
7. Tumorlast ≤ 50 Prozent des gesamten Lebervolumens;
8. Angemessene Organfunktion: (1) Blutuntersuchung [keine Bluttransfusion oder Behandlung mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) innerhalb von 14 Tagen]: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Blutplättchen (PLT) ≥ 80 × 10^9/L; Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; (2) Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanintransaminase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5,0×ULN; Albumin > 30 g/L; (3) Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN; Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel); (4) Gerinnungsfunktion: Internationales normalisiertes Verhältnis (INR), Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN [Wenn ein Teilnehmer Warfarin oder Heparin zur Antikoagulationstherapie einnimmt, sollte der Prüfer beurteilen, ob der Teilnehmer die Anforderungen erfüllt die Anforderungen des Protokolls]; (5) Herz-Kreislauf-Funktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 Prozent, bestimmt durch Ultraschallkardiogramm;
9. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studie strenge und wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Männern ist es verboten, Sperma zu spenden. Die Schwangerschaftstestergebnisse weiblicher Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter während des Screeningzeitraums und innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung müssen negativ sein.

Ausschlusskriterien:

1. Mit extrahepatischer Metastasierung oder gleichzeitigen anderen bösartigen Tumoren als Leberkrebs;
2. Mit dem Lebertumor-Thrombus (mit Ausnahme des Thrombus, der auf Lebersegmente oder -lappen beschränkt ist);
3. Mit einer Fehlbildung der Leberarterie und der Unfähigkeit, die Leberarterie zu intubieren;
4. Allergie gegen Kontrastmittel oder Anästhetika;
5. Schwere Lungenfunktionsstörung (forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde, FEV1/FVC < 50 Prozent oder forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) < 50 Prozent des vorhergesagten Werts oder maximale freiwillige Beatmung (MVV) < 50 l/min);
6. Mit den klinischen Manifestationen einer dekompensierten Leberzirrhose (mittelschwerer oder schwerer Aszites, Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt, hepatische Enzephalopathie usw.);
7. Mit Krankheiten, die trotz aggressiver Behandlung nicht unter Kontrolle gebracht werden konnten und die nach Einschätzung der Forscher die Sicherheit oder Wirksamkeit des Prüfpräparats beeinträchtigen könnten;
8. Aktive oder schwer infizierte Teilnehmer, die eine systemische Therapie benötigen;
9. Bei positiven Ergebnissen des HIV-Antikörpertests;
10. Geschätzte Überlebenszeit < 3 Monate;
11. Sie haben eine Strahlentherapie oder eine Transkatheter-Arterien-Chemoembolisation erhalten (Teilnehmer, die eine Transkatheter-Arterien-Chemoembolisation mit nicht jodiertem Öl erhalten haben, werden von den Prüfärzten beurteilt);
12. Die Bildgebung der Leberarterienperfusion mit Technetium (99mTc)-makroaggregiertem Albumin (MAA) schätzt, dass die NRT6003-Injektion nicht alle Läsionen in der Leber abdecken kann (mit Ausnahme von Läsionen, die zuvor vom Prüfer als inaktiv oder nicht fortschreitend behandelt wurden);
13. Die Angiographie der Leberarterien und die 99mTc-MAA-Bildgebung der Leberarterienperfusion zeigen gastrointestinale Shunts, die möglicherweise nicht durch vaskuläre Eingriffstechniken behoben werden können.
14. Die 99mTc-MAA-Bildgebung der arteriellen Perfusion zeigt, dass die einzelne Lungenstrahlung eine Dosis von > 30 Gy absorbiert;
15. innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung eine Antitumortherapie erhalten oder an anderen interventionellen klinischen Studien teilgenommen haben;
16. Schwangere oder stillende Frauen;
17. Sie haben eine anhaltende, nicht gelinderte toxische Reaktion vom Grad CTCAE≥2, die durch eine frühere Antitumorbehandlung (ausgenommen Alopezie) verursacht wurde und von den Prüfärzten beurteilt wurde.
18. Jeder andere Grund, aus dem der Prüfer den Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet.