Bezpieczeństwo i skuteczność NRT6003 u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 80 lat i podpisana świadoma zgoda;
2. Zdiagnozowany klinicznie jako rak wątrobowokomórkowy na podstawie badań obrazowych i/lub patologii w oparciu o wytyczne Narodowej Komisji Zdrowia (2022);
3. Ocena przez badacza jako niekwalifikująca się do resekcji/ablacji chirurgicznej lub istnieją inne przyczyny niekwalifikujące się do resekcji/ablacji chirurgicznej lub uczestnik odmawia chirurgicznej resekcji/ablacji;
4. Co najmniej jeden dobrze zdefiniowany guz (mRECIST), oceniony na podstawie wzmocnionych obrazów MRI lub CT;
5. Wynik w skali Childa-Pugha ≤ 7;
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1;
7. Obciążenie nowotworem ≤ 50 procent całkowitej objętości wątroby;
8. Prawidłowa czynność narządów: (1) Badania krwi [brak transfuzji krwi i podawania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 14 dni]: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; płytki krwi (PLT) ≥ 80 × 10^9/l; hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/l; (2) Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN); transaminaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5, 0× GGN; Albumina > 30 g/l; (3) Czynność nerek: Kreatynina (Cr) ≤ 1,5×GGN; współczynnik klirensu kreatyniny (CCr) ≥ 50 mL/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta); (4) Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN [Jeśli którykolwiek uczestnik przyjmuje warfarynę lub heparynę w leczeniu przeciwzakrzepowym, badacz powinien ocenić, czy uczestnik spełnia wymagania protokołu]; (5) Czynność układu sercowo-naczyniowego: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% oceniana za pomocą kardiogramu ultradźwiękowego;
9. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie ścisłej i skutecznej antykoncepcji w okresie badania oraz w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu. Mężczyznom zabrania się oddawania nasienia. Wyniki testu ciążowego uczestniczek w wieku rozrodczym w okresie badań przesiewowych i w ciągu 24 godzin przed podaniem muszą być ujemne.

Kryteria wyłączenia:

1. Z przerzutami pozawątrobowymi lub współistniejącymi nowotworami złośliwymi innymi niż rak wątroby;
2. Ze skrzepliną nowotworu wątroby (z wyłączeniem skrzepliny ograniczonej do segmentów lub płatów wątroby);
3. Z wadą rozwojową tętnicy wątrobowej i niezdolnością do intubacji tętnicy wątrobowej;
4. Alergia na środki kontrastowe lub środki znieczulające;
5. Ciężka dysfunkcja płuc (namuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy, FEV1/FVC < 50 procent lub namuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 50 procent wartości przewidywanej lub maksymalna dobrowolna wentylacja (MVV) < 50 l/min);
6. Z klinicznymi objawami niewyrównanej marskości wątroby (umiarkowane lub ciężkie wodobrzusze, krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego, encefalopatia wątrobowa itp.);
7. W przypadku chorób, które nie zostały opanowane pomimo agresywnego leczenia i które w ocenie badaczy mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub skuteczność badanego leku;
8. Aktywni lub ciężko zakażeni uczestnicy wymagający leczenia ogólnoustrojowego;
9. Z pozytywnymi wynikami testu na przeciwciała HIV;
10. Szacowany okres przeżycia < 3 miesiące;
11. otrzymali radioterapię lub przezcewnikową chemoembolizację tętniczą (uczestnicy, którzy zostali poddani przezcewnikowej chemoembolizacji tętniczej olejem niejodowanym, są oceniani przez badaczy);
12. Obrazowanie perfuzji tętnic wątrobowych z makroagregacją technetu (99mTc) (MAA) szacuje, że wstrzyknięcie NRT6003 nie może pokryć wszystkich zmian w wątrobie (z wyjątkiem zmian wcześniej leczonych przez badacza jako nieaktywne lub niepostępujące);
13. Angiografia tętnic wątrobowych i obrazowanie perfuzji tętnic wątrobowych 99mTc-MAA wykazują przecieki żołądkowo-jelitowe, którym nie można zaradzić technikami interwencji naczyniowej;
14. Obrazowanie perfuzji tętniczej 99mTc-MAA pokazuje, że dawka pochłonięta przez promieniowanie pojedynczego płuca > 30 Gy;
15. Otrzymał terapię przeciwnowotworową lub uczestniczył w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed dawkowaniem;
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
17. Mają utrzymującą się, nieustępującą reakcję toksyczną stopnia CTCAE ≥2 spowodowaną wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym (z wyjątkiem łysienia) ocenioną przez badaczy;
18. Każdy inny powód, dla którego badacz uzna uczestnika za nieodpowiedniego do udziału w tym badaniu.