Sicurezza ed efficacia di NRT6003 in pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile

Criterio di inclusione:

1. Di età compresa tra 18 e 80 anni e consenso informato firmato;
2. Diagnosticato clinicamente come carcinoma epatocellulare, mediante imaging e/o patologia basata sulle linee guida della National Health Commission (2022);
3. Valutato dallo sperimentatore come non idoneo alla resezione/ablazione chirurgica, o vi sono altri motivi non idonei alla resezione/ablazione chirurgica, o il partecipante rifiuta la resezione/ablazione chirurgica;
4. Almeno un tumore ben definito (mRECIST), valutato mediante immagini MRI o TC potenziate;
5. Punteggio Child-Pugh ≤ 7;
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1;
7. Carico tumorale ≤ 50% del volume totale del fegato;
8. Funzione organica adeguata: (1) routine ematica [nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro 14 giorni]: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L; piastrine (PLT) ≥ 80 × 10^9/L; emoglobina (HGB) ≥ 90 g/l; (2) Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN); alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5,0×ULN; Albumina > 30 g/L; (3) Funzione renale: creatinina (Cr) ≤ 1,5×ULN; tasso di clearance della creatinina (CCr)≥ 50 ml/min (calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault); (4) Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN [Se un partecipante assume warfarin o eparina per la terapia anticoagulante, lo sperimentatore deve valutare se il partecipante soddisfa i requisiti del protocollo]; (5) Funzione cardiovascolare: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% valutata mediante cardiogramma ultrasonico;
9. Donne e uomini in età fertile devono accettare di adottare misure contraccettive rigorose ed efficaci durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio. Agli uomini è vietato donare lo sperma. I risultati dei test di gravidanza delle partecipanti di sesso femminile in età fertile durante il periodo di screening ed entro 24 ore prima della somministrazione devono essere negativi.

Criteri di esclusione:

1. Con metastasi extraepatiche o tumori maligni concomitanti diversi dal cancro del fegato;
2. Con il trombo tumorale epatico (escluso il trombo limitato a segmenti o lobi del fegato);
3. Con malformazione dell'arteria epatica e impossibilitato a intubare l'arteria epatica;
4. Allergia ai mezzi di contrasto o agli anestetici;
5. Grave disfunzione polmonare (volume espiratorio forzato in un secondo, FEV1/FVC < 50% o volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) < 50% del valore previsto, o ventilazione volontaria massima (MVV) < 50 L/min);
6. Con le manifestazioni cliniche di cirrosi epatica scompensata (ascite moderata o grave, sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore, encefalopatia epatica, ecc.);
7. Con malattie non controllate nonostante un trattamento aggressivo e che, a giudizio degli sperimentatori, possono influenzare la sicurezza o l'efficacia del farmaco sperimentale;
8. Partecipanti attivi o gravemente infetti che necessitano di terapia sistemica;
9. Con risultati positivi del test degli anticorpi HIV;
10. Periodo di sopravvivenza stimato < 3 mesi;
11. Hanno ricevuto radioterapia o chemioembolizzazione arteriosa transcatetere (i partecipanti che hanno ricevuto chemioembolizzazione arteriosa transcatetere con olio non iodato vengono giudicati dagli investigatori);
12. L'imaging della perfusione arteriosa epatica con tecnezio (99mTc) e albumina macroaggregata (MAA) stima che l'iniezione di NRT6003 non possa coprire tutte le lesioni all'interno del fegato (escluse le lesioni precedentemente trattate dallo sperimentatore come non attive o non progressive);
13. L'angiografia dell'arteria epatica e l'imaging della perfusione dell'arteria epatica con 99mTc-MAA dimostrano shunt gastrointestinali, che potrebbero non essere risolti mediante tecniche di intervento vascolare;
14. L'imaging della perfusione arteriosa con 99mTc-MAA mostra che la dose assorbita dalla singola radiazione polmonare è > 30 Gy;
15. Ricevuto terapia antitumorale o partecipato ad altri studi clinici interventistici entro 30 giorni prima della somministrazione;
16. Donne in gravidanza o in allattamento;
17. Presentare una reazione di tossicità persistente e non risolta di grado CTCAE≥2 causata da un precedente trattamento antitumorale (esclusa l'alopecia) a giudizio degli investigatori;
18. Qualsiasi altro motivo per cui lo sperimentatore ritiene il partecipante non idoneo a partecipare a questo studio.