Sikkerhed og effektivitet af NRT6003 hos patienter med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 80 år og underskrevet informeret samtykke;
2. Diagnosticeret som hepatocellulært karcinom klinisk ved billeddiagnostik og/eller patologi baseret på National Health Commission guideline (2022);
3. Vurderet af investigator som ikke egnet til kirurgisk resektion/ablation, eller der er andre årsager, der er uegnede til kirurgisk resektion/ablation, eller deltageren nægter kirurgisk resektion/ablation;
4. Mindst én veldefineret tumor (mRECIST), vurderet ved forstærkede MR- eller CT-billeder;
5. Child-Pugh score ≤ 7;
6. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus ≤ 1;
7. Tumorbelastning ≤ 50 procent af det samlede levervolumen;
8. Tilstrækkelig organfunktion: (1) Blodrutine [ingen blodtransfusion eller behandling med granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for 14 dage]: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; blodplade (PLT) ≥ 80 x 10^9/L; hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; (2) Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN); alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5. 0×ULN; Albumin > 30 g/l; (3) Nyrefunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN; kreatininclearance rate (CCr)≥ 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel); (4) Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret ratio (INR), protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN [Hvis en deltager tager warfarin eller heparin til antikoaguleringsterapi, bør investigator vurdere, om deltageren mødes kravene i protokollen]; (5) Kardiovaskulær funktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 procent vurderet ved ultralydskardiogram;
9. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal acceptere at tage strenge og effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​forsøget. Mænd er forbudt at donere sæd. Graviditetstestresultaterne for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder i screeningsperioden og inden for 24 timer før administration skal være negative.

Ekskluderingskriterier:

1. Med den ekstrahepatiske metastase eller samtidige maligne tumorer andre end levercancer;
2. Med hepatisk tumor-thrombe (eksklusive tromben begrænset til leversegmenter eller lapper);
3. Med leverarteriemisdannelse og ude af stand til at intubere leverarterie;
4. Allergi over for kontrastmidler eller bedøvelsesmidler;
5. Alvorlig pulmonal dysfunktion (forceret eksspirationsvolumen på et sekund, FEV1/FVC < 50 procent eller forceret ekspiratorisk volumen på ét sekund (FEV1) < 50 procent af forudsagt værdi, eller maksimal frivillig ventilation (MVV) < 50 L/min);
6. Med de kliniske manifestationer af dekompenseret levercirrhose (moderat eller svær ascites, øvre gastrointestinale blødninger, hepatisk encefalopati osv.);
7. Med sygdomme er ikke blevet kontrolleret på trods af aggressiv behandling, og som kan påvirke sikkerheden eller effektiviteten af ​​forsøgslægemidlet i efterforskernes vurdering;
8. Aktive eller alvorligt inficerede deltagere, der kræver systemisk terapi;
9. Med positive resultater af HIV-antistoftest;
10. Estimeret overlevelsesperiode < 3 måneder;
11. Har modtaget strålebehandling eller transkateter arteriel kemoembolisering (deltagere, der har modtaget transkateter arteriel ikke-iodiseret oliekemoembolisering, bedømmes af efterforskere);
12. Technetium (99mTc)-makroaggregeret albumin (MAA) hepatisk arteriel perfusionsbilleddannelse estimerer, at NRT6003-injektionen ikke kan dække alle læsioner i leveren (eksklusive læsioner, der tidligere er behandlet af investigator som ikke-aktive eller ikke-progressive);
13. Leverarterieangiografi og 99mTc-MAA hepatisk arterieperfusionsbilleddannelse demonstrerer gastrointestinale shunts, som muligvis ikke kan afhjælpes ved vaskulære interventionsteknikker;
14. 99mTc-MAA arteriel perfusionsbilleddannelse viser, at den enkelt absorberede lungestrålingsdosis > 30 Gy;
15. Modtog antitumorbehandling eller deltog i andre interventionelle kliniske forsøg inden for 30 dage før dosering;
16. Gravide eller ammende kvinder;
17. Har vedvarende, ulindret toksicitetsreaktion af CTCAE≥2-grad forårsaget af tidligere antitumorbehandling (eksklusive alopeci) vurderet af efterforskere;
18. Enhver anden grund til, at efterforskeren anser deltageren for uegnet til at deltage i dette forsøg.