Sikkerhet og effekt av NRT6003 hos pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18 til 80 år og signert informert samtykke;
2. Diagnostisert som hepatocellulært karsinom klinisk, ved bildediagnostikk og/eller patologi basert på retningslinjer fra National Health Commission (2022);
3. Vurdert av utreder som ikke egnet for kirurgisk reseksjon/ablasjon, eller det er andre grunner som er uegnet for kirurgisk reseksjon/ablasjon, eller deltakeren nekter kirurgisk reseksjon/ablasjon;
4. Minst én veldefinert svulst (mRECIST), vurdert ved forsterkede MR- eller CT-bilder;
5. Child-Pugh-score ≤ 7;
6. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤ 1;
7. Tumorbelastning ≤ 50 prosent av det totale levervolumet;
8. Tilstrekkelig organfunksjon: (1) Blodrutine [ingen blodtransfusjon eller behandling med granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen 14 dager]: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; blodplater (PLT) ≥ 80 × 10^9/L; hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; (2) Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL) ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN); alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5. 0×ULN; Albumin > 30 g/L; (3) Nyrefunksjon: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN; kreatininclearance rate (CCr)≥ 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen); (4) Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN [Hvis noen deltaker tar warfarin eller heparin for antikoagulasjonsbehandling, bør utrederen vurdere om deltakeren møter kravene i protokollen]; (5) Kardiovaskulær funksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 prosent vurdert ved ultralyd kardiogram;
9. Kvinner og menn i fertil alder må samtykke i å ta strenge og effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av forsøket. Menn er forbudt å donere sæd. Graviditetstestresultatene til kvinnelige deltakere i fertil alder i løpet av screeningsperioden og innen 24 timer før administrering må være negative.

Ekskluderingskriterier:

1. Med ekstrahepatisk metastase eller samtidige ondartede svulster andre enn leverkreft;
2. Med hepatisk tumortrombe (unntatt tromben begrenset til leversegmenter eller lober);
3. Med leverarteriemisdannelse og ute av stand til å intubere leverarterie;
4. Allergi mot kontrastmidler eller bedøvelsesmidler;
5. Alvorlig pulmonal dysfunksjon (tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund, FEV1/FVC < 50 prosent eller tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) < 50 prosent av antatt verdi, eller maksimal frivillig ventilasjon (MVV) < 50 l/min);
6. Med de kliniske manifestasjonene av dekompensert levercirrhose (moderat eller alvorlig ascites, øvre gastrointestinal blødning, hepatisk encefalopati, etc.);
7. Med sykdommer har ikke blitt kontrollert til tross for aggressiv behandling, og som kan påvirke sikkerheten eller effektiviteten til undersøkelsesstoffet i etterforskernes vurdering;
8. Aktive eller alvorlig infiserte deltakere som trenger systemisk terapi;
9. Med positive resultater av HIV-antistofftest;
10. Estimert overlevelsestid < 3 måneder;
11. Har mottatt strålebehandling eller transkateter arteriell kjemoembolisering (deltakere som har mottatt transkateter arteriell ikke-jodert oljekjemoembolisering blir bedømt av etterforskere);
12. Teknetium (99mTc)-makroaggregert albumin (MAA) leverarteriell perfusjonsavbildning anslår at NRT6003-injeksjonen ikke kan dekke alle lesjoner i leveren (unntatt lesjoner som tidligere er behandlet av etterforskeren som ikke-aktive eller ikke-progressive);
13. Leverarterieangiografi og 99mTc-MAA leverarterieperfusjonsavbildning viser gastrointestinale shunts, som kanskje ikke kan avhjelpes gjennom vaskulære intervensjonsteknikker;
14. 99mTc-MAA arteriell perfusjonsavbildning viser at den enkelt absorberte lungestrålingsdosen > 30 Gy;
15. Mottatt antitumorbehandling eller deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier innen 30 dager før dosering;
16. Gravide eller ammende kvinner;
17. Har vedvarende, uforløst toksisitetsreaksjon av CTCAE≥2-grad forårsaket av tidligere antitumorbehandling (unntatt alopecia) vurdert av etterforskere;
18. Enhver annen grunn til at etterforskeren anser deltakeren uegnet til å delta i denne rettssaken.