Säkerhet och effekt av NRT6003 hos patienter med inoperabelt hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. I åldern 18 till 80 och undertecknat informerat samtycke;
2. Diagnostiserats som hepatocellulärt karcinom kliniskt, genom bildbehandling och/eller patologi baserat på National Health Commissions riktlinjer (2022);
3. Bedöms av utredaren som olämplig för kirurgisk resektion/ablation, eller det finns andra skäl som är olämpliga för kirurgisk resektion/ablation, eller deltagaren vägrar kirurgisk resektion/ablation;
4. Minst en väldefinierad tumör (mRECIST), bedömd med förstärkta MRI- eller CT-bilder;
5. Child-Pugh-poäng ≤ 7;
6. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus ≤ 1;
7. Tumörbelastning ≤ 50 procent av den totala levervolymen;
8. Adekvat organfunktion: (1) Blodrutin [ingen blodtransfusion eller behandling med granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) inom 14 dagar]: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; trombocyter (PLT) ≥ 80 × 10^9/L; hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; (2) Leverfunktion: totalt bilirubin (TBIL) ≤ 2 gånger övre normalgräns (ULN); alanintransaminas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 5. 0×ULN; Albumin > 30 g/L; (3) Njurfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN; kreatininclearance rate (CCr)≥ 50 ml/min (beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel); (4) Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR), protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN [Om någon deltagare tar warfarin eller heparin för antikoagulationsbehandling, bör utredaren utvärdera om deltagaren träffas kraven i protokollet]; (5) Kardiovaskulär funktion: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 procent bedömd med ultraljudskardiogram;
9. Kvinnor och män i fertil ålder måste gå med på att vidta strikta och effektiva preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter prövningens slut. Män är förbjudna att donera spermier. Graviditetstestresultaten för kvinnliga deltagare i fertil ålder under screeningsperioden och inom 24 timmar före administrering måste vara negativa.

Exklusions kriterier:

1. Med extrahepatisk metastasering eller samtidiga maligna tumörer andra än levercancer;
2. Med levertumörtromben (exklusive tromben begränsad till leversegment eller lober);
3. Med leverartärmissbildning och oförmögen att intubera leverartären;
4. Allergi mot kontrastmedel eller bedövningsmedel;
5. Allvarlig lungdysfunktion (forcerad utandningsvolym på en sekund, FEV1/FVC < 50 procent eller forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) < 50 procent av förutsagt värde, eller maximal frivillig ventilation (MVV) < 50 l/min);
6. Med de kliniska manifestationerna av dekompenserad levercirros (måttlig eller svår ascites, övre gastrointestinala blödningar, hepatisk encefalopati, etc.);
7. Med sjukdomar som inte har kontrollerats trots aggressiv behandling, och som kan påverka säkerheten eller effektiviteten av prövningsläkemedlet i utredarnas bedömning;
8. Aktiva eller allvarligt infekterade deltagare som kräver systemisk terapi;
9. Med positiva resultat av HIV-antikroppstest;
10. Beräknad överlevnadsperiod < 3 månader;
11. Har fått strålbehandling eller transkateter arteriell kemoembolisering (deltagare som har fått transkateter arteriell icke-joderad kemoembolisering av olja bedöms av utredare);
12. Teknetium (99mTc)-makroaggregerat albumin (MAA) leverartär perfusionsavbildning uppskattar att NRT6003-injektionen inte kan täcka alla lesioner i levern (exklusive lesioner som tidigare behandlats av utredaren som icke-aktiva eller icke-progressiva);
13. Leverartärangiografi och 99mTc-MAA leverartärperfusionsavbildning visar gastrointestinala shunts, som kanske inte kan åtgärdas genom vaskulära interventionstekniker;
14. 99mTc-MAA arteriell perfusionsavbildning visar att den enstaka lungstrålningsabsorberade dosen > 30 Gy;
15. Fick antitumörbehandling eller deltog i andra interventionella kliniska prövningar inom 30 dagar före dosering;
16. Gravida eller ammande kvinnor;
17. Har en ihållande, olindrad toxicitetsreaktion av CTCAE≥2-graden orsakad av tidigare antitumörbehandling (exklusive alopeci) bedömd av utredare;
18. Någon annan anledning till att utredaren anser att deltagaren är olämplig för att delta i denna rättegång.