Veiligheid en werkzaamheid van NRT6003 bij patiënten met niet-reseceerbaar hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Tussen 18 en 80 jaar oud en ondertekende geïnformeerde toestemming;
2. Klinisch gediagnosticeerd als hepatocellulair carcinoom, door beeldvorming en/of pathologie op basis van de richtlijn van de National Health Commission (2022);
3. Door de onderzoeker beoordeeld als niet geschikt voor chirurgische resectie/ablatie, of er zijn andere redenen die niet geschikt zijn voor chirurgische resectie/ablatie, of de deelnemer weigert chirurgische resectie/ablatie;
4. Ten minste één goed gedefinieerde tumor (mRECIST), beoordeeld aan de hand van verbeterde MRI- of CT-beelden;
5. Child-Pugh-score ≤ 7;
6. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1;
7. Tumorbelasting ≤ 50 procent van het totale levervolume;
8. Adequate orgaanfunctie: (1) Bloedroutine [geen bloedtransfusie of behandeling met granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) binnen 14 dagen]: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 × 10^9/l; hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/l; (2) Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN); alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5. 0×ULN; Albumine > 30 g/l; (3) Nierfunctie: Creatinine (Cr) ≤ 1,5×ULN; creatinineklaringssnelheid (CCr) ≥ 50 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule); (4) Stollingsfunctie: internationaal genormaliseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN [Als een deelnemer warfarine of heparine gebruikt voor antistollingstherapie, moet de onderzoeker beoordelen of de deelnemer aan de de vereisten van het protocol]; (5) Cardiovasculaire functie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50 procent beoordeeld door middel van ultrasoon cardiogram;
9. Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen strikte en effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van de proef. Het is mannen verboden sperma te doneren. De zwangerschapstestresultaten van vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd tijdens de screeningsperiode en binnen 24 uur vóór toediening moeten negatief zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Met de extrahepatische metastase of gelijktijdige kwaadaardige tumoren anders dan leverkanker;
2. Met de levertumortrombus (met uitzondering van de trombus beperkt tot leversegmenten of -lobben);
3. Met misvorming van de leverslagader en niet in staat om de leverslagader te intuberen;
4. Allergie voor contrastmiddelen of anesthetica;
5. Ernstige longdisfunctie (geforceerd uitademingsvolume in één seconde, FEV1/FVC < 50 procent of geforceerd uitademingsvolume in één seconde (FEV1) < 50 procent van de voorspelde waarde, of maximale vrijwillige ventilatie (MVV) < 50 l/min);
6. Met de klinische manifestaties van gedecompenseerde levercirrose (matige of ernstige ascites, bloedingen in het bovenste deel van het maag-darmkanaal, hepatische encefalopathie, enz.);
7. Bij ziekten die ondanks agressieve behandeling niet onder controle zijn gebracht en die naar het oordeel van de onderzoekers de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden;
8. Actieve of ernstig geïnfecteerde deelnemers die systemische therapie nodig hebben;
9. Met positieve resultaten van de HIV-antilichaamtest;
10. Geschatte overlevingsperiode < 3 maanden;
11. Radiotherapie of transkatheter arteriële chemo-embolisatie hebben ontvangen (deelnemers die transkatheter arteriële niet-gejodeerde olie chemo-embolisatie hebben ontvangen, worden beoordeeld door onderzoekers);
12. Technetium (99mTc)-macrogeaggregeerde albumine (MAA) hepatische arteriële perfusiebeeldvorming schat dat de NRT6003-injectie niet alle laesies in de lever kan bestrijken (met uitzondering van laesies die eerder door de onderzoeker als niet-actief of niet-progressief zijn behandeld);
13. Hepatische arterie-angiografie en 99mTc-MAA hepatische perfusiebeeldvorming tonen gastro-intestinale shunts aan, die mogelijk niet kunnen worden verholpen door middel van vasculaire interventietechnieken;
14. Beeldvorming van de arteriële perfusie met 99mTc-MAA laat zien dat de geabsorbeerde dosis straling van de enkele long > 30 Gy;
15. Antitumortherapie heeft ontvangen of heeft deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering;
16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
17. Als u een aanhoudende, niet-verlichte toxiciteitsreactie van graad CTCAE≥2 heeft, veroorzaakt door eerdere antitumorbehandeling (exclusief alopecia), beoordeeld door onderzoekers;
18. Elke andere reden waarom de onderzoeker de deelnemer ongeschikt acht voor deelname aan dit onderzoek.