Seguridad y eficacia de NRT6003 en pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 80 años y consentimiento informado firmado;
2. Diagnosticado clínicamente como carcinoma hepatocelular, mediante imágenes y/o patología según las directrices de la Comisión Nacional de Salud (2022);
3. Evaluado por el investigador como no adecuado para la resección/ablación quirúrgica, o hay otras razones no adecuadas para la resección/ablación quirúrgica, o el participante rechaza la resección/ablación quirúrgica;
4. Al menos un tumor bien definido (mRECIST), evaluado mediante imágenes mejoradas de resonancia magnética o tomografía computarizada;
5. Puntuación de Child-Pugh ≤ 7;
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este ≤ 1;
7. Carga tumoral ≤ 50 por ciento del volumen total del hígado;
8. Función adecuada de los órganos: (1) Rutina sanguínea [sin transfusión de sangre ni tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de los 14 días]: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L; plaquetas (PLT) ≥ 80 × 10^9/L; hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/ L; (2) Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 2 veces el límite superior normal (LSN); alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5, 0 × LSN; Albúmina > 30 g/L; (3) Función renal: creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN; tasa de aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min (calculada según la fórmula de Cockcroft-Gault); (4) Función de coagulación: índice normalizado internacional (INR), tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN [Si algún participante toma warfarina o heparina como terapia anticoagulante, el investigador debe evaluar si el participante cumple con los requisitos del protocolo]; (5) Función cardiovascular: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 por ciento evaluada mediante cardiograma ultrasónico;
9. Las mujeres y los hombres en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas estrictas y eficaces durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del ensayo. Los hombres tienen prohibido donar esperma. Los resultados de la prueba de embarazo de las mujeres participantes en edad fértil durante el período de selección y dentro de las 24 horas anteriores a la administración deben ser negativos.

Criterio de exclusión:

1. Con metástasis extrahepáticas o tumores malignos concurrentes distintos del cáncer de hígado;
2. Con el trombo tumoral hepático (excluyendo el trombo limitado a segmentos o lóbulos del hígado);
3. Con malformación de la arteria hepática y sin poder intubar la arteria hepática;
4. Alergia a agentes de contraste o anestésicos;
5. Disfunción pulmonar grave (volumen espiratorio forzado en un segundo, FEV1/FVC <50 por ciento o volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) <50 por ciento del valor previsto, o ventilación voluntaria máxima (MVV) <50 L/min);
6. Con manifestaciones clínicas de cirrosis hepática descompensada (ascitis moderada o grave, hemorragia digestiva alta, encefalopatía hepática, etc.);
7. Con enfermedades que no hayan sido controladas a pesar de un tratamiento agresivo, y que puedan afectar la seguridad o la eficacia del fármaco en investigación a juicio de los investigadores;
8. Participantes activos o gravemente infectados que requieran terapia sistémica;
9. Con resultados positivos de la prueba de anticuerpos contra el VIH;
10. Período de supervivencia estimado <3 meses;
11. Haber recibido radioterapia o quimioembolización arterial transcatéter (los participantes que hayan recibido quimioembolización arterial transcatéter con aceite no yodado son juzgados por los investigadores);
12. Las imágenes de perfusión arterial hepática con albúmina macroagregada (MAA) de tecnecio (99mTc) estiman que la inyección de NRT6003 no puede cubrir todas las lesiones dentro del hígado (excluyendo las lesiones previamente tratadas por el investigador como no activas o no progresivas);
13. La angiografía de la arteria hepática y las imágenes de perfusión de la arteria hepática con 99mTc-MAA demuestran derivaciones gastrointestinales, que pueden no solucionarse mediante técnicas de intervención vascular;
14. Las imágenes de perfusión arterial con 99mTc-MAA muestran que la radiación de un solo pulmón absorbió una dosis > 30 Gy;
15. Recibió terapia antitumoral o participó en otros ensayos clínicos intervencionistas dentro de los 30 días anteriores a la dosificación;
16. Mujeres embarazadas o lactantes;
17. Tiene una reacción de toxicidad persistente y no aliviada de grado CTCAE≥2 causada por un tratamiento antitumoral previo (excluyendo alopecia) a juicio de los investigadores;
18. Cualquier otro motivo por el que el investigador considere que el participante no es apto para participar en este ensayo.