Segurança e eficácia de NRT6003 em pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18 e 80 anos e consentimento informado assinado;
2. Diagnosticado como carcinoma hepatocelular clinicamente, por imagem e/ou patologia com base nas diretrizes da Comissão Nacional de Saúde (2022);
3. Avaliado pelo investigador como não adequado para ressecção/ablação cirúrgica, ou há outros motivos inadequados para ressecção/ablação cirúrgica, ou o participante recusa a ressecção/ablação cirúrgica;
4. Pelo menos um tumor bem definido (mRECIST), avaliado por imagens aprimoradas de ressonância magnética ou tomografia computadorizada;
5. escore de Child-Pugh ≤ 7;
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1;
7. Carga tumoral ≤ 50 por cento do volume total do fígado;
8. Função orgânica adequada: (1) Rotina sanguínea [sem transfusão de sangue ou tratamento com fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) em 14 dias]: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; plaquetas (PLT) ≥ 80 × 10^9/L; hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/ L; (2) Função hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN); alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5,0×ULN; Albumina > 30 g/L; (3) Função renal: Creatinina (Cr) ≤ 1,5×ULN; taxa de depuração de creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault); (4) Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5×ULN [Se algum participante tomar varfarina ou heparina para terapia anticoagulante, o investigador deve avaliar se o participante atende os requisitos do protocolo]; (5) Função cardiovascular: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50 por cento avaliada por cardiograma ultrassônico;
9. Mulheres e homens em idade fértil devem concordar em tomar medidas anticoncepcionais rigorosas e eficazes durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo. Os homens estão proibidos de doar esperma. Os resultados dos testes de gravidez de participantes do sexo feminino em idade fértil durante o período de triagem e nas 24 horas anteriores à administração devem ser negativos.

Critério de exclusão:

1. Com metástase extra-hepática ou tumores malignos concomitantes que não sejam câncer de fígado;
2. Com trombo tumoral hepático (excluindo o trombo limitado a segmentos ou lobos do fígado);
3. Com malformação da artéria hepática e impossibilidade de intubar a artéria hepática;
4. Alergia a agentes de contraste ou anestésicos;
5. Disfunção pulmonar grave (volume expiratório forçado no primeiro segundo, VEF1/CVF < 50 por cento ou volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) < 50 por cento do valor previsto, ou ventilação voluntária máxima (VVM) < 50 L/min);
6. Com manifestações clínicas de cirrose hepática descompensada (ascite moderada ou grave, sangramento gastrointestinal superior, encefalopatia hepática, etc.);
7. Com doenças que não foram controladas apesar do tratamento agressivo e que podem afetar a segurança ou a eficácia do medicamento experimental no julgamento dos investigadores;
8. Participantes ativos ou gravemente infectados que necessitam de terapia sistêmica;
9. Com resultados positivos no teste de anticorpos HIV;
10. Período de sobrevida estimado < 3 meses;
11. Receberam radioterapia ou quimioembolização arterial transcateter (os participantes que receberam quimioembolização arterial transcateter com óleo não iodado são julgados pelos investigadores);
12. A imagem de perfusão arterial hepática com tecnécio (99mTc)-albumina macroagregada (MAA) estima que a injeção de NRT6003 não pode cobrir todas as lesões no fígado (excluindo lesões previamente tratadas pelo investigador como não ativas ou não progressivas);
13. A angiografia da artéria hepática e a imagem de perfusão da artéria hepática com 99mTc-MAA demonstram desvios gastrointestinais, que podem não ser remediados através de técnicas de intervenção vascular;
14. A imagem de perfusão arterial com 99mTc-MAA mostra que a dose absorvida de radiação pulmonar única > 30 Gy;
15. Recebeu terapia antitumoral ou participou de outros ensaios clínicos intervencionistas nos 30 dias anteriores à dosagem;
16. Mulheres grávidas ou lactantes;
17. Ter reação de toxicidade persistente e sem alívio de grau CTCAE≥2 causada por tratamento antitumoral anterior (excluindo alopecia) avaliada pelos investigadores;
18. Qualquer outro motivo pelo qual o investigador considere o participante inadequado para participar deste estudo.