Безопасность и эффективность NRT6003 у пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 80 лет и подписанное информированное согласие;
2. Клинически, путем визуализации и/или патологии диагностирована гепатоцеллюлярная карцинома на основании рекомендаций Национальной комиссии здравоохранения (2022 г.);
3. Оценено исследователем как непригодное для хирургической резекции/аблации, или имеются другие причины, непригодные для хирургической резекции/аблации, или участник отказывается от хирургической резекции/аблации;
4. По крайней мере, одна четко выраженная опухоль (mRECIST), оцененная с помощью расширенных изображений МРТ или КТ;
5. оценка Чайлд-Пью ≤ 7;
6. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 1;
7. Опухолевая нагрузка ≤ 50 процентов от общего объема печени;
8. Адекватная функция органов: (1) Обычный анализ крови [без переливания крови или лечения гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) в течение 14 дней]: абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/л; тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 80 × 10^9/л; гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л; (2) Функция печени: общий билирубин (TBIL) в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ULN); аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5,0×ВГН; Альбумин > 30 г/л; (3) Функция почек: креатинин (Cr) ≤ 1,5×ULN; скорость клиренса креатинина (CCr)≥ 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта); (4) Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН [Если какой-либо участник принимает варфарин или гепарин для антикоагулянтной терапии, исследователь должен оценить, соответствует ли участник требования протокола]; (5) Сердечно-сосудистая функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50 процентов по данным ультразвуковой кардиограммы;
9. Женщины и мужчины детородного возраста должны согласиться принимать строгие и эффективные меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования. Мужчинам запрещено сдавать сперму. Результаты теста на беременность у участниц детородного возраста в период скрининга и в течение 24 часов до введения должны быть отрицательными.

Критерий исключения:

1. При внепеченочных метастазах или сопутствующих злокачественных опухолях, кроме рака печени;
2. При опухолевом тромбе печени (за исключением тромба, ограниченного сегментами или долями печени);
3. При пороках развития печеночной артерии и невозможности интубировать печеночную артерию;
4. Аллергия на контрастные вещества или анестетики;
5. Тяжелая легочная дисфункция (объем форсированного выдоха за одну секунду, ОФВ1/ФЖЕЛ < 50 процентов или объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) < 50 процентов от прогнозируемого значения или максимальная произвольная вентиляция (МВВ) < 50 л/мин);
6. При клинических проявлениях декомпенсированного цирроза печени (асцит средней или тяжелой степени, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, печеночная энцефалопатия и др.);
7. Заболевания, которые не удалось контролировать, несмотря на агрессивное лечение, и которые, по мнению исследователей, могут повлиять на безопасность или эффективность исследуемого препарата;
8. Активные или тяжело инфицированные участники, которым требуется системная терапия;
9. При положительных результатах теста на антитела к ВИЧ;
10. Предполагаемый период выживания < 3 месяцев;
11. прошли лучевую терапию или транскатетерную артериальную химиоэмболизацию (участники, получившие транскатетерную артериальную химиоэмболизацию нейодированным маслом, оцениваются исследователями);
12. По оценкам визуализации артериальной перфузии печени с технецием (99mTc)-макроагрегированным альбумином (MAA), инъекция NRT6003 не может охватить все поражения в печени (за исключением поражений, которые ранее исследователем рассматривались как неактивные или непрогрессирующие);
13. Ангиография печеночной артерии и визуализация перфузии печеночной артерии с помощью 99mTc-MAA демонстрируют желудочно-кишечные шунты, которые невозможно устранить с помощью методов сосудистого вмешательства;
14. Визуализация артериальной перфузии с помощью 99mTc-MAA показывает, что поглощенная доза облучения одного легкого > 30 Гр;
15. Получали противоопухолевую терапию или участвовали в других интервенционных клинических исследованиях в течение 30 дней до приема дозы;
16. Беременные или кормящие женщины;
17. Имеют стойкую, не купируемую реакцию токсичности степени CTCAE≥2, вызванную предыдущим противоопухолевым лечением (исключая алопецию), по оценке исследователей;
18. Любая другая причина, по которой следователь считает участника непригодным для участия в данном исследовании.