Venetoclax pro léčbu pacientů s recidivující vlasatobuněčnou leukémií
5. září 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Fáze 2 studie venetoclaxu u relapsující klasické nebo variantní vlasatobuněčné leukémie
Tato studie fáze II testuje, jak dobře venetoklax funguje při léčbě pacientů s vlasatobuněčnou leukémií, která se vrátila po určité době zlepšení (relaps).
Venetoclax je ve třídě léků nazývaných inhibitory B-buněčného lymfomu-2 (BCL-2).
Může zastavit růst rakovinných buněk blokováním Bcl-2, proteinu potřebného pro přežití rakovinných buněk.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Stanovit míru objektivní odpovědi (ORR) venetoklaxu.
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovit míru kompletní remise (CR) a minimální reziduální choroby (MRD) negativní CR venetoklaxu u relabující vlasatobuněčné leukémie/varianty vlasatobuněčné leukémie (HCL/HCLv).
II. Stanovení četnosti MRD-negativních průtokovou cytometrií s venetoklaxem.
III. Stanovit bezpečnost venetoklaxu u relabovaných HCL/HCLv. IV. Stanovit odpověď a trvání CR a MRD-negativní přežití u relabovaných HCL/HCLv dostávajících venetoklax.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Korelovat odpověď na mutace TP53 a další mutace, zejména u BRAF divokého typu (WT) relabovaných HCL/HCLv.
II. Provést sekvenování celého exomu (WES) relabovaných vzorků HCL/HCLv pro hledání mutací, pro korelaci s odpovědí.
OBRYS:
Pacienti dostávají venetoklax perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-28 každého cyklu. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 19 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti během studie podstupují počítačovou tomografii (CT) nebo magnetickou rezonanci (MRI) a odběr vzorků krve. Pacienti mohou během studie podstoupit biopsii kostní dřeně a/nebo aspiraci.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
20
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Irvine, California, Spojené státy, 92618
- City of Hope at Irvine Lennar
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Coral Springs, Florida, Spojené státy, 33065
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Springs
-
Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Doral, Florida, Spojené státy, 33166
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Doral
-
Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Hollywood
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- NCI - Center for Cancer Research
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64116
- University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
-
Lee's Summit, Missouri, Spojené státy, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
West Chester, Ohio, Spojené státy, 45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený HCL/HCLv po léčbě purinovými analogy, u kterých došlo k relapsu z léčby BRAF nebo nejsou způsobilí pro léčbu BRAF a nedostali předchozí venetoklax
- Věk ≥ 18 let
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
- Celkový bilirubin ≤ 3 x institucionální horní hranice normálu (ULN), pokud to není v souladu s Gilbertovým (poměr mezi celkovým a přímým bilirubinem > 5)
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) ≤ 3 × institucionální ULN
- Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl NEBO clearance kreatininu ≥ 45 ml/min/1,73 m^2
- Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
- U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
- Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
- Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
- U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
- Pacienti nesměli mít žádnou léčbu HCL/HCLv ≥ 4 týdny před zařazením do studie a pacienti s léčbou > 4 týdny před zařazením nesmí reagovat na svou poslední léčbu snížením nádorové zátěže nebo zlepšením cytopenií souvisejících s léky
- Pacienti musí mít potřebu léčby kvůli absolutnímu počtu neutrofilů (ANC) < 1/nL, hemoglobinu (Hgb) < 10 g/dl, krevním destičkám (Plt) < 100/nL, symptomatické splenomegalii, zvětšující se hmotě HCL > 2 cm v krátké ose, zvětšující se hmota HCL > 0,5 cm v centrálním nervovém systému (CNS) v krátké ose nebo počet leukemií > 5/nL
- Účinky venetoklaxu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) během léčby a po dobu 30 dnů po poslední dávce venetoklaxu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během léčby a po dobu 30 dnů po poslední dávce venetoklaxu
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Zákonní zástupci mohou jménem účastníků studie podepsat a dát informovaný souhlas
- Schopnost a ochota polykat pilulky
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří dříve dostávali venetoklax
- Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako venetoklax
- Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním nebo jakýmkoli jiným významným stavem (stavy), kvůli kterému by účast v tomto protokolu byla nepřiměřeně nebezpečná
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože venetoklax je inhibitor B-buněčného lymfomu-2 (BCL-2) s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky venetoklaxem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena venetoklaxem.
- Malabsorpční syndrom nebo jiné stavy, které by narušovaly střevní absorpci
- Živé atenuované vakcíny by neměly být podávány během 4 týdnů před, během nebo 30 dnů po studijní léčbě a zotavení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (VeneToclax)
Pacienti dostávají VeneToclax PO QD ve dnech 1-28 každého cyklu.
Léčba opakuje každých 28 dní po až 19 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti podstupují CT nebo MRI a sběr vzorků krve v průběhu studie.
Pacienti mohou podstoupit biopsii kostní dřeně a/nebo aspirace na studii.
Navíc pacienti se známou nebo podezření na CNS onemocnění podléhají bederní punkci během studie.
|
Podstoupit lumbální punkci
Ostatní jména:
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Podstoupit biopsii kostní dřeně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce
|
Bude stanoveno s 95% intervalem spolehlivosti pro každou skupinu.
|
Až 30 dní po poslední dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minimální reziduální nemoc (MRD)-negativní míra CR
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce
|
Definováno jako splňující kritéria pro CR plus nepřítomnost HCL/HCLv buněk v aspirátu kostní dřeně a krvi pomocí průtokové cytometrie a negativní imunochemie biopsie kostní dřeně.
Pozitivní IHC zahrnuje B-buňky > T-buňky a většina B-buněk je v souladu s HCL.
Pacienti s onemocněním CNS, kteří dosáhnou CR s pozitivní průtokovou cytometrií mozkomíšního moku, budou považováni za CR s MRD.
|
Až 30 dní po poslední dávce
|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce
|
Až 30 dní po poslední dávce
|
|
|
Kompletní trvání odezvy
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce
|
Až 30 dní po poslední dávce
|
|
|
MRD-negativní přežití
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce
|
Až 30 dní po poslední dávce
|
|
|
MRD negativita
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce
|
Stanoví míru MRD-negativní pomocí krevní průtokové cytometrie.
|
Až 30 dní po poslední dávce
|
|
Míra úplné remise (CR)
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce
|
CR bude definováno jako vymizení cytopenií s neutrofily > 1,5/nL, trombocyty > 100/nL a hemoglobinem > 11 g/dL alespoň 4 týdny po poslední transfuzi nebo podání růstového faktoru, vymizení splenomegalie vyšetřením nebo velikostí sleziny =< 17 cm zobrazením, vymizení lymfadenopatie/hmot souvisejících s leukemií z vlasatých buněk (HCL)/variantou leukemie z vlasatých buněk (HCLv) na =< 2 cm v krátké ose (=< 0,5 cm v krátké ose v centrálním nervovém systému [CNS]) a absence morfologických známek HCL/HCLv v krvi a kostní dřeni.
|
Až 30 dní po poslední dávce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mutace TP53 a další mutace
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce
|
Bude korelovat odpověď na mutace TP53 a další mutace.
|
Až 30 dní po poslední dávce
|
|
Sekvenování celého exomu vzorků relabovaných HCL/HCLv
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce
|
Provede sekvenování celého exomu relabovaných vzorků HCL/HCLv, aby hledal mutace, aby koreloval s odpovědí.
|
Až 30 dní po poslední dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert J Kreitman, National Cancer Institute LAO
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. prosince 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
20. května 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
20. května 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. března 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. března 2024
První zveřejněno (Aktuální)
15. března 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. září 2026
Naposledy ověřeno
1. září 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, vlasová buňka
- Vyšetřovací techniky
- Terapeutika
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Vpichy
- Chirurgické postupy, operativní
- Cytologické techniky
- Cytodiagnosis
- Diagnostické techniky, chirurgické
- Techniky chemie, analytické
- Analýza spektra
- Diagnostické techniky, neurologické
- Biopsie
- Manipulace se vzorkem
- Magnetická rezonanční spektroskopie
- VeneToclax
- Spinální punkci
Další identifikační čísla studie
- NCI-2024-01904 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10637 (Jiný identifikátor: CTEP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
„NCI se zavázala sdílet data v souladu s politikou NIH.
Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete na stránce zásad sdílení dat NIH."
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .