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Vénétoclax pour le traitement des patients atteints de leucémie à tricholeucocytes récidivante

5 septembre 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase 2 sur le vénétoclax dans la leucémie à tricholeucocytes classique ou variante en rechute

Cet essai de phase II teste l'efficacité du vénétoclax dans le traitement des patients atteints de leucémie à tricholeucocytes réapparue après une période d'amélioration (rechute). Le vénétoclax appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs du lymphome à cellules B-2 (BCL-2). Il peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant Bcl-2, une protéine nécessaire à la survie des cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer le taux de réponse objectif (ORR) du vénétoclax.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer les taux de rémission complète (RC) et de maladie résiduelle minimale (MRD) négative du vénétoclax dans la leucémie à tricholeucocytes récidivante/variante de leucémie à tricholeucocytes (HCL/HCLv).

II. Déterminer les taux de MRD négatifs par cytométrie du flux sanguin avec le vénétoclax.

III. Déterminer l'innocuité du vénétoclax dans les HCL/HCLv en rechute. IV. Déterminer la réponse, la durée de la RC et la survie MRD négative dans les HCL/HCLv en rechute recevant du vénétoclax.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Corréler la réponse aux mutations TP53 et à d'autres mutations, en particulier pour le HCL/HCLv récidivant de type sauvage BRAF (WT).

II. Effectuer le séquençage de l'exome entier (WES) d'échantillons HCL/HCLv en rechute pour rechercher des mutations et établir une corrélation avec la réponse.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du vénétoclax par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 28 de chaque cycle. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 19 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) et un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'étude. Les patients peuvent subir une biopsie de la moelle osseuse et/ou une aspiration pendant l'étude.

Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis pendant 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine, California, États-Unis, 92618
        • City of Hope at Irvine Lennar
    • Florida
      • Aventura, Florida, États-Unis, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Coral Springs, Florida, États-Unis, 33065
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Springs
      • Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Doral, Florida, États-Unis, 33166
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Doral
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Hollywood
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, États-Unis, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • NCI - Center for Cancer Research
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64116
        • University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
      • Lee's Summit, Missouri, États-Unis, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, États-Unis, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir une HCL/HCLv confirmée histologiquement ou cytologiquement après un traitement par analogue de la purine, qui ont rechuté ou ne sont pas éligibles au traitement BRAF et n'ont pas reçu de vénétoclax auparavant.
  • Âge ≥ 18 ans
  • Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
  • Bilirubine totale ≤ 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) sauf si cela est conforme à celui de Gilbert (ration entre bilirubine totale et directe > 5)
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 3 × LSN institutionnelle
  • Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL OU clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min/1,73 m^2
  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
  • Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
  • Les patients ayant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s’ils ont une charge virale VHC indétectable.
  • Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du schéma expérimental sont éligibles pour cet essai.
  • Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation des risques cliniques de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou supérieure
  • Les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement par HCL/HCLv pendant ≥ 4 semaines avant l'inscription, et ceux ayant reçu un traitement > 4 semaines avant l'inscription ne doivent pas répondre à leur dernier traitement par une diminution de la charge tumorale ou une amélioration des cytopénies liées au médicament.
  • Les patients doivent avoir besoin d'un traitement en raison d'un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1/nL, d'hémoglobine (Hgb) < 10 g/dL, de plaquettes (Plt) < 100/nL, d'une splénomégalie symptomatique, d'une masse de HCL élargie > 2 cm dans l'axe court, augmentation de la masse de HCL > 0,5 cm dans le système nerveux central (SNC) dans l'axe court, ou nombre de leucémies > 5/nL
  • Les effets du vénétoclax sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pendant le traitement et pendant 30 jours après la dernière dose de vénétoclax. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant le traitement et pendant 30 jours après la dernière dose de vénétoclax.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit. Les représentants légalement autorisés peuvent signer et donner leur consentement éclairé au nom des participants à l'étude
  • Capacité et volonté d'avaler des pilules

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant déjà reçu du vénétoclax
  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du vénétoclax
  • Patients atteints d'une maladie intercurrente incontrôlée ou de toute autre condition importante qui rendrait la participation à ce protocole déraisonnablement dangereuse
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le vénétoclax est un agent inhibiteur du lymphome à cellules B-2 (BCL-2) avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par vénétoclax, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par vénétoclax.
  • Syndrome de malabsorption ou autres conditions pouvant interférer avec l'absorption intestinale
  • Les vaccins vivants atténués ne doivent pas être administrés dans les 4 semaines précédant, pendant ou 30 jours après le traitement à l'étude et la récupération.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (venetoclax)
Les patients reçoivent le venetoclax PO QD aux jours 1-28 de chaque cycle. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 19 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une collection de CT ou d'IRM et d'échantillon de sang tout au long de l'étude. Les patients peuvent subir une biopsie de la moelle osseuse et / ou une aspiration à l'étude. De plus, les patients atteints de maladie du SNC connue ou suspectée subissent une ponction lombaire tout au long de l'étude.
Procédure: Ponction lombaire
Subir une ponction lombaire
Autres noms:
  • LP
  • Robinet rachidien
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Médicament: Vénétoclax
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
  • ABT 199
  • GDC 0199
  • GDC0199
Procédure: Tomodensitométrie
Passer un scanner
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Procédure: Ponction de moelle osseuse
Subir une aspiration de moelle osseuse
Procédure: Biopsie de la moelle osseuse
Subir une biopsie de la moelle osseuse
Autres noms:
  • Biopsie de la moelle osseuse
  • Biopsie, Moelle Osseuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectif
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Sera déterminé avec des intervalles de confiance de 95 % pour chaque groupe.
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de RC négatif pour la maladie résiduelle minimale (MRD)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Défini comme répondant aux critères de CR plus absence de cellules HCL/HCLv dans l'aspiration de moelle osseuse et le sang par cytométrie en flux et immunochimie négative de la biopsie de moelle osseuse. Un IHC positif implique des lymphocytes B > des lymphocytes T et la plupart des lymphocytes B sont compatibles avec HCL. Les patients atteints d'une maladie du SNC qui obtiennent une RC avec une cytométrie en flux du liquide céphalo-rachidien positive seront considérés comme une RC avec MRD.
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Durée de réponse complète
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Survie MRD négative
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Négativité du MRD
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Déterminera les taux de MRD négatifs par cytométrie du flux sanguin.
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Taux de rémission complète (RC)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
La RC sera définie comme la résolution des cytopénies avec neutrophiles > 1,5/nL, plaquettes > 100/nL et hémoglobine > 11g/dL au moins 4 semaines après la dernière transfusion ou facteur de croissance, la résolution de la splénomégalie par examen ou par taille de la rate ≤ 17 cm par imagerie, la résolution des adénopathies/masses liées à la leucémie à tricholeucocytes (LTC)/variante de la leucémie à tricholeucocytes (LTCv) à ≤ 2 cm dans le petit axe (≤ 0,5 cm dans le petit axe dans le système nerveux central [SNC]), et l'absence de preuve morphologique de LTC/LTCv dans le sang et la moelle osseuse.
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mutations TP53 et autres mutations
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Corrélera la réponse aux mutations TP53 et à d’autres mutations.
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Séquençage complet de l'exome d'échantillons HCL/HCLv en rechute
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Effectuera le séquençage complet de l'exome d'échantillons HCL/HCLv en rechute pour rechercher des mutations et établir une corrélation avec la réponse.
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert J Kreitman, National Cancer Institute LAO

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 décembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

20 mai 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

20 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2024

Première publication (Réel)

15 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2024-01904 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 10637 (Autre identifiant: CTEP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

"NCI s'engage à partager des données conformément à la politique du NIH. Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de politique de partage de données du NIH. »

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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