再発有毛細胞白血病患者の治療のためのベネトクラクス
2026年9月5日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発した古典的または変異型有毛細胞白血病におけるベネトクラクスの第2相試験
この第 II 相試験では、一定期間の改善後に再発したヘアリー細胞白血病患者の治療においてベネトクラクスがどの程度効果があるかをテストします。
ベネトクラクスは、B細胞リンパ腫-2（BCL-2）阻害剤と呼ばれる薬剤のクラスに属します。
がん細胞の生存に必要なタンパク質であるBcl-2をブロックすることで、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
第一目的：
I. ベネトクラクスの客観的奏効率（ORR）を決定する。
第二の目的:
I. 再発ヘアリー細胞白血病/ヘアリー細胞白血病変異型（HCL/HCLv）におけるベネトクラクスの完全寛解（CR）および微小残存病変（MRD）陰性CR率を測定する。
II. ベネトクラクスを用いた血流サイトメトリーによる MRD 陰性率の測定。
Ⅲ． 再発したHCL/HCLvに対するベネトクラクスの安全性を判断する。 IV. ベネトクラクス投与中の再発HCL/HCLvにおける反応、CR期間、およびMRD陰性生存率を決定する。
探索的な目的:
I. TP53 変異および他の変異、特に BRAF 野生型 (WT) 再発 HCL/HCLv に対する反応を相関させるため。
II. 再発した HCL/HCLv サンプルの全エクソーム シーケンス (WES) を実行して、変異を探し、反応と相関付けるため。
概要：
患者は、各サイクルの1～28日目に1日1回（QD）ベネトクラクスを経口（PO）投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 19 サイクル繰り返されます。 患者は研究全体を通じてコンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）を受け、血液サンプルの採取を受けます。 患者は研究中に骨髄生検および/または吸引を受ける場合があります。
研究治療の完了後、患者は30日間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Irvine、California、アメリカ、92618
- City of Hope at Irvine Lennar
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Florida
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Aventura、Florida、アメリカ、33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
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Coral Gables、Florida、アメリカ、33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Coral Springs、Florida、アメリカ、33065
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Springs
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Deerfield Beach、Florida、アメリカ、33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Doral、Florida、アメリカ、33166
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Doral
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Hollywood、Florida、アメリカ、33021
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Hollywood
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Cancer Center
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Overland Park、Kansas、アメリカ、66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- NCI - Center for Cancer Research
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64154
- University of Kansas Cancer Center - North
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64116
- University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
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Lee's Summit、Missouri、アメリカ、64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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West Chester、Ohio、アメリカ、45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は、プリンアナログ療法後に組織学的または細胞学的にHCL/HCLvが確認されている必要があり、BRAF療法から再発した、またはBRAF療法の不適格で、以前にベネトクラクスを受けていない
- 年齢 18 歳以上
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
- ギルバートの基準と一致しない限り、総ビリルビン ≤ 3 x 制度上の正常上限値 (ULN) (総ビリルビンと直接ビリルビンの比率 > 5)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 3 × 施設内 ULN
- 血清クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL または クレアチニン クリアランス ≥ 45 mL/min/1.73m^2
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者がこの試験の対象となる
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合、HBV ウイルス量が検出不能でなければなりません。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
- 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。
- 心疾患の病歴や現在の症状、あるいは心毒性物質による治療歴がある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の参加資格を得るには、患者はクラス 2B 以上である必要があります
- 患者は登録前4週間以上HCL/HCLv治療を受けていなければならず、登録前4週間以上に治療を受けている患者は、腫瘍量の減少や薬剤関連血球減少症の改善など、最後の治療に反応していてはなりません。
- 好中球絶対数（ANC）< 1/nL、ヘモグロビン（Hgb）< 10g/dL、血小板（Plt）< 100/nL、症候性脾腫、短軸で2cmを超えるHCL質量の増大、中枢神経系（CNS）の短軸でHCL量が0.5cmを超える増大、または白血病数が5/nLを超える
- ベネトクラクスが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、治療中およびベネトクラクスの最後の投与後 30 日間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコルで治療または登録された男性は、治療中およびベネトクラクスの最後の投与後 30 日間は適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に権限を与えられた代表者は、研究参加者に代わって署名し、インフォームドコンセントを与えることができます。
- 錠剤を飲み込む能力と意欲
除外基準:
- 以前にベネトクラクスの投与を受けた患者
- 他の治験薬の投与を受けている患者
- ベネトクラクスと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 制御されていない併発疾患またはこのプロトコルへの参加を不当に危険にするその他の重大な状態を患っている患者
- ベネトクラクスは催奇形性または流産促進効果の可能性があるB細胞リンパ腫-2（BCL-2）阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 母親のベネトクラクス治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がベネトクラクス治療を受けている場合は授乳を中止する必要があります。
- 吸収不良症候群または腸管での吸収を妨げるその他の状態
- 弱毒化生ワクチンは、治験治療前、治療中、治験治療後 30 日間は 4 週間以内に投与し、回復してから投与しないでください。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ベネトクラックス）
患者は、各サイクルの1〜28日目にベネトクラックスPO QDを受けます。
治療は、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、最大19サイクルで28日ごとに繰り返されます。
患者は、研究を通じてCTまたはMRIおよび血液サンプルの収集を受けます。
患者は、研究で骨髄生検や吸引を受けることがあります。
さらに、CNS疾患が既知または疑われる患者は、研究を通して腰椎穿刺を受けます。
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腰椎穿刺を受ける
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
骨髄吸引を受ける
骨髄生検を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠：最後の投与から30日以内
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各グループの 95% 信頼区間で決定されます。
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最後の投与から30日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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微小残存病変 (MRD) 陰性 CR 率
時間枠：最後の投与から30日以内
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CR の基準を満たすこと、およびフローサイトメトリーによる骨髄穿刺液および血液中に HCL/HCLv 細胞が存在しないこと、および骨髄生検の免疫化学検査が陰性であることと定義されます。
陽性 IHC には B 細胞 > T 細胞が含まれ、B 細胞のほとんどは HCL と一致します。
脳脊髄液フローサイトメトリー陽性で CR を達成した CNS 疾患患者は、MRD を伴う CR とみなされる。
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最後の投与から30日以内
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有害事象の発生率
時間枠：最後の投与から30日以内
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最後の投与から30日以内
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完全な応答期間
時間枠：最後の投与から30日以内
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最後の投与から30日以内
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MRD陰性生存期間
時間枠：最後の投与から30日以内
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最後の投与から30日以内
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MRD陰性
時間枠：最後の投与から30日以内
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血流サイトメトリーによって MRD 陰性の割合を測定します。
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最後の投与から30日以内
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完全寛解（CR）率
時間枠：最後の投与後最大30日間
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CRは、末回輸血または増殖因子投与から少なくとも4週間後に、好中球>1.5/nL、血小板>100/nL、ヘモグロビン>11g/dLとなる血液細胞減少の改善、身体診察または画像診断による脾腫の改善（脾臓サイズ=<17cm）、毛髪様細胞白血病（HCL）／毛髪様細胞白血病亜型（HCLv）に関連するリンパ節腫大／腫瘤の改善（短径=<2cm、中枢神経系［CNS］では短径=<0.5cm）、および血液および骨髄におけるHCL／HCLvの形態学的証拠の消失、として定義されます。
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最後の投与後最大30日間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TP53 変異とその他の変異
時間枠：最後の投与から30日以内
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TP53 変異およびその他の変異に対する反応を相関させます。
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最後の投与から30日以内
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再発したHCL/HCLvサンプルの全エクソームシーケンス
時間枠：最後の投与から30日以内
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再発した HCL/HCLv サンプルの全エクソーム配列決定を実行して、変異を探し、反応と相関させます。
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最後の投与から30日以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Robert J Kreitman、National Cancer Institute LAO
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年12月16日
一次修了 (推定)
2027年5月20日
研究の完了 (推定)
2027年5月20日
試験登録日
最初に提出
2024年3月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月13日
最初の投稿 (実際)
2024年3月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月5日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2024-01904 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10637 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
「NCIはNIHの方針に従ってデータを共有することに取り組んでいます。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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