再発有毛細胞白血病患者の治療のためのベネトクラクス

包含基準:

• 患者は、プリンアナログ療法後に組織学的または細胞学的にHCL/HCLvが確認されている必要があり、BRAF療法から再発した、またはBRAF療法の不適格で、以前にベネトクラクスを受けていない
• 年齢 18 歳以上
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• ギルバートの基準と一致しない限り、総ビリルビン ≤ 3 x 制度上の正常上限値 (ULN) (総ビリルビンと直接ビリルビンの比率 > 5)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 3 × 施設内 ULN
• 血清クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL または クレアチニン クリアランス ≥ 45 mL/min/1.73m^2
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者がこの試験の対象となる
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合、HBV ウイルス量が検出不能でなければなりません。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
• 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。
• 心疾患の病歴や現在の症状、あるいは心毒性物質による治療歴がある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の参加資格を得るには、患者はクラス 2B 以上である必要があります
• 患者は登録前4週間以上HCL/HCLv治療を受けていなければならず、登録前4週間以上に治療を受けている患者は、腫瘍量の減少や薬剤関連血球減少症の改善など、最後の治療に反応していてはなりません。
• 好中球絶対数（ANC）< 1/nL、ヘモグロビン（Hgb）< 10g/dL、血小板（Plt）< 100/nL、症候性脾腫、短軸で2cmを超えるHCL質量の増大、中枢神経系（CNS）の短軸でHCL量が0.5cmを超える増大、または白血病数が5/nLを超える
• ベネトクラクスが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、治療中およびベネトクラクスの最後の投与後 30 日間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコルで治療または登録された男性は、治療中およびベネトクラクスの最後の投与後 30 日間は適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に権限を与えられた代表者は、研究参加者に代わって署名し、インフォームドコンセントを与えることができます。
• 錠剤を飲み込む能力と意欲

除外基準:

• 以前にベネトクラクスの投与を受けた患者
• 他の治験薬の投与を受けている患者
• ベネトクラクスと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 制御されていない併発疾患またはこのプロトコルへの参加を不当に危険にするその他の重大な状態を患っている患者
• ベネトクラクスは催奇形性または流産促進効果の可能性があるB細胞リンパ腫-2（BCL-2）阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 母親のベネトクラクス治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がベネトクラクス治療を受けている場合は授乳を中止する必要があります。
• 吸収不良症候群または腸管での吸収を妨げるその他の状態
• 弱毒化生ワクチンは、治験治療前、治療中、治験治療後 30 日間は 4 週間以内に投与し、回復してから投与しないでください。