Venetoclax potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut karvasoluleukemia
lauantai 5. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen 2 tutkimus Venetoclaxista uusiutuneessa klassisessa tai muunnelmassa karvasoluleukemiassa
Tämä vaiheen II tutkimus testaa, kuinka hyvin venetoklax toimii hoidettaessa potilaita, joilla on karvasoluleukemia, joka on palannut parannusjakson jälkeen (relapsi).
Venetoclax kuuluu lääkeluokkaan, jota kutsutaan B-solulymfooma-2:n (BCL-2) estäjiksi.
Se voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä Bcl-2:n, proteiinin, jota tarvitaan syöpäsolujen selviytymiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Määrittää venetoklaksin objektiivisen vastenopeuden (ORR).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Venetoklaksin täydellisen remission (CR) ja minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivisen CR:n määrittäminen uusiutuneessa karvasoluleukemiassa/karvasoluleukemiavariantissa (HCL/HCLv).
II. MRD-negatiivisten määrien määrittäminen verenvirtaussytometrialla venetoklaxilla.
III. Venetoklaksin turvallisuuden määrittäminen uusiutuneessa HCL/HCLv:ssä. IV. Vasteen ja CR-keston sekä MRD-negatiivisen eloonjäämisen määrittämiseksi relapsoituneessa HCL/HCLv:ssä, joka saa venetoklaxia.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Korreloida vastetta TP53-mutaatioihin ja muihin mutaatioihin, erityisesti BRAF-villityypin (WT) uusiutuneelle HCL/HCLv:lle.
II. Suorittaa uusiutuneiden HCL/HCLv-näytteiden koko exome-sekvensointi (WES) mutaatioiden etsimiseksi ja vasteen korreloimiseksi.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat venetoklaksia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) kunkin syklin päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 19 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) ja verinäytteitä koko tutkimuksen ajan. Potilaille voidaan tehdä luuydinbiopsia ja/tai aspiraatio tutkimuksen aikana.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92618
- City of Hope at Irvine Lennar
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Yhdysvallat, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Yhdysvallat, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Coral Springs, Florida, Yhdysvallat, 33065
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Springs
-
Deerfield Beach, Florida, Yhdysvallat, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Doral, Florida, Yhdysvallat, 33166
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Doral
-
Hollywood, Florida, Yhdysvallat, 33021
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Hollywood
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- NCI - Center for Cancer Research
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64116
- University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
-
Lee's Summit, Missouri, Yhdysvallat, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
West Chester, Ohio, Yhdysvallat, 45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu HCL/HCLv puriinianalogihoidon jälkeen, jos BRAF-hoito on uusiutunut tai jotka eivät ole kelvollisia siihen eivätkä ole saaneet ennen venetoklaksia
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 3 x normaalin laitoksen yläraja (ULN), ellei se ole yhdenmukainen Gilbertin kanssa (kokonais- ja suoran bilirubiinin välinen suhde > 5)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi [SGPT]) ≤ 3 × laitoksen ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min/1,73 m^2
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
- Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
- Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
- Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
- Potilaat eivät saa olla saaneet HCL/HCLv-hoitoa ≥ 4 viikkoon ennen ilmoittautumista, eivätkä ne, jotka ovat saaneet hoitoa > 4 viikkoa ennen ilmoittautumista, eivät saa reagoida viimeiseen hoitoon vähentämällä kasvaintaakkaa tai parantamalla lääkkeisiin liittyviä sytopenioita
- Potilaat tarvitsevat hoitoa, koska absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1/nl, hemoglobiini (Hgb) < 10g/dl, verihiutaleet (Plt) < 100/nL, oireinen splenomegalia, suurentunut HCL-massa > 2 cm lyhyellä akselilla, HCL-massan suureneminen > 0,5 cm keskushermostossa (CNS) lyhyellä akselilla tai leukemiamäärä > 5/nl
- Venetoklaxin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen venetoclax-annoksen jälkeen.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Laillisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistujien puolesta
- Kyky ja halu niellä pillereitä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin venetoklaxia
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin venetoklax
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus tai jokin muu merkittävä sairaus, joka tekisi osallistumisesta tähän protokollaan kohtuuttoman vaarallista
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska venetoklaksi on B-solulymfooma-2:n (BCL-2) estäjä, jolla voi olla teratogeenisiä tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin venetoklax-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan venetoklaxilla.
- Imeytymishäiriö tai muut sairaudet, jotka häiritsevät imeytymistä suolistosta
- Eläviä heikennettyjä rokotteita ei tule antaa 4 viikkoa ennen tutkimusta, sen aikana tai 30 päivää sen jälkeen, ja toipuminen on tapahtunut
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (Venetoclax)
Potilaat saavat Venetoclax PO QD: tä päivinä 1-28 jokaisesta syklistä.
Hoito toistuu 28 päivän välein jopa 19 sykliä, ilman sairauden etenemistä tai hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään CT tai MRI ja verinäytteen keräys koko tutkimuksen ajan.
Potilaat voivat käydä luuytimen biopsia ja/tai aspiraatio tutkimuksessa.
Lisäksi potilaille, joilla on tunnettu tai epäilty keskushermostotauti, läpikäyvät lannerangan koko tutkimuksen ajan.
|
Tee lannepunktio
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Tee luuytimen aspiraatio
Tee luuydinbiopsia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Määritetään 95 %:n luottamusvälillä jokaiselle ryhmälle.
|
Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minimaalinen jäännössairaus (MRD) -negatiivinen CR-aste
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Määritelty täyttävän CR-kriteerit sekä HCL/HCLv-solujen puuttuminen luuytimen aspiraatista ja verestä virtaussytometrian ja luuytimen biopsian negatiivisen immunokemian perusteella.
Positiivinen IHC sisältää B-solut > T-solut ja useimmat B-solut ovat yhdenmukaisia HCL:n kanssa.
Potilaita, joilla on keskushermostosairaus ja jotka saavuttavat CR:n positiivisella aivo-selkäydinnesteen virtaussytometrialla, katsotaan CR:ksi MRD:n kanssa.
|
Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
|
Täydellinen vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
|
MRD-negatiivinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
|
MRD-negatiivisuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Määrittää MRD-negatiivisten määrät verenvirtaussytometrialla.
|
Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Täysremissioaste
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
CR määritellään sytopenian poistumiseksi, kun neutrofiilit > 1,5/nL, trombosyytit > 100/nL ja hemoglobiini > 11 g/dL vähintään 4 viikkoa viimeisestä verensiirrosta tai kasvutekijäannoksesta, pernan suurenemisen poistumiseksi tutkimuksessa tai kuvantamisessa havaittavaksi pernan kooksi ≤ 17 cm, karvaisoluleukemiaan (HCL)/karvaisoluleukemian varianttiin (HCLv) liittyvän imusolmukkeiden suurenemisen/massojen poistumiseksi lyhyellä akselilla ≤ 2 cm (keskushermostossa [CNS] lyhyellä akselilla ≤ 0,5 cm) sekä morfologisen HCL-/HCLv-todisteen puuttumiseksi verestä ja luuytimestä.
|
Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TP53-mutaatiot ja muut mutaatiot
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Korreloi vastetta TP53-mutaatioihin ja muihin mutaatioihin.
|
Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Uusiutuneiden HCL/HCLv-näytteiden koko eksomin sekvensointi
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Suorittaa relapsoituneiden HCL/HCLv-näytteiden koko eksomin sekvensoinnin etsiäkseen mutaatioita ja korreloidakseen vasteen kanssa.
|
Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Robert J Kreitman, National Cancer Institute LAO
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 16. joulukuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 20. toukokuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 20. toukokuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 15. maaliskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 9. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 5. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, karvasolu
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Diagnostiikkatekniikat, neurologiset
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Venetoclax
- Selkäranka
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2024-01904 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10637 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
"NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n politiikan mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle."
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .