Venetoclax para el tratamiento de pacientes con leucemia de células pilosas recidivante
5 de septiembre de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Un estudio de fase 2 de Venetoclax en la leucemia de células pilosas clásica o variante recidivante
Este ensayo de fase II prueba qué tan bien funciona venetoclax en el tratamiento de pacientes con leucemia de células pilosas que ha regresado después de un período de mejoría (recaída).
Venetoclax pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores del linfoma 2 de células B (BCL-2).
Puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear Bcl-2, una proteína necesaria para la supervivencia de las células cancerosas.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Determinar la tasa de respuesta objetiva (TRO) de venetoclax.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar las tasas de remisión completa (CR) y RC negativa de enfermedad residual mínima (ERM) de venetoclax en leucemia de células pilosas recidivante/variante de leucemia de células pilosas (HCL/HCLv).
II. Determinar las tasas de EMR negativas mediante citometría de flujo sanguíneo con venetoclax.
III. Determinar la seguridad de venetoclax en HCL/HCLv en recaída. IV. Determinar la respuesta y la duración de la RC y la supervivencia negativa para ERM en HCL / HCLv en recaída que reciben venetoclax.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Correlacionar la respuesta a las mutaciones de TP53 y otras mutaciones, particularmente para HCL/HCLv recidivante de tipo salvaje (WT) de BRAF.
II. Realizar la secuenciación del exoma completo (WES) de muestras de HCL/HCLv en recaída para buscar mutaciones y correlacionarlas con la respuesta.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben venetoclax por vía oral (VO) una vez al día (QD) los días 1 a 28 de cada ciclo. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 19 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética (IRM) y a una extracción de muestras de sangre durante todo el estudio. Los pacientes pueden someterse a una biopsia y/o aspiración de médula ósea en el estudio.
Una vez finalizado el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
20
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Irvine, California, Estados Unidos, 92618
- City of Hope at Irvine Lennar
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Florida
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Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Coral Springs, Florida, Estados Unidos, 33065
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Springs
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Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Doral, Florida, Estados Unidos, 33166
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Doral
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Hollywood
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- NCI - Center for Cancer Research
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64116
- University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
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Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener HCL/HCLv confirmado histológicamente o citológicamente después de la terapia con análogos de purina que han recaído o no son elegibles para la terapia BRAF y no han recibido venetoclax previamente.
- Edad ≥ 18 años
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
- Bilirrubina total ≤ 3 x límite superior normal institucional (LSN) a menos que coincida con el de Gilbert (relación entre bilirrubina total y directa > 5)
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 × LSN institucional
- Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl O aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min/1,73 m^2
- Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral eficaz y con una carga viral indetectable en un plazo de 6 meses son elegibles para este ensayo.
- Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
- Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
- Los pacientes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
- Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la New York Heart Association. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor.
- Los pacientes no deben haber recibido tratamiento con HCL/HCLv durante ≥ 4 semanas antes de la inscripción, y aquellos con tratamiento > 4 semanas antes de la inscripción no deben responder a su último tratamiento con una disminución de la carga tumoral o una mejora de las citopenias relacionadas con el fármaco.
- Los pacientes deben necesitar tratamiento debido a un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1/nL, hemoglobina (Hgb) <10 g/dL, plaquetas (Plt) <100/nL, esplenomegalia sintomática, aumento de la masa de HCL > 2 cm en el eje corto, Aumento de la masa de HCL > 0,5 cm en el sistema nervioso central (SNC) en el eje corto, o recuento leucémico > 5/nL.
- Se desconocen los efectos del venetoclax en el feto humano en desarrollo. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante el tratamiento y durante los 30 días posteriores a la última dosis de venetoclax. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento y durante los 30 días posteriores a la última dosis de venetoclax.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los representantes legalmente autorizados pueden firmar y dar consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio.
- Capacidad y disposición para tragar pastillas.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que han recibido venetoclax previamente.
- Pacientes que estén recibiendo otros agentes en investigación.
- Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al venetoclax.
- Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas o cualquier otra condición significativa que haría que la participación en este protocolo fuera irrazonablemente peligrosa.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque venetoclax es un agente inhibidor del linfoma 2 de células B (BCL-2) con potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con venetoclax, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con venetoclax.
- Síndrome de malabsorción u otras condiciones que interferirían con la absorción intestinal.
- Las vacunas vivas atenuadas no deben administrarse dentro de las 4 semanas anteriores, durante o 30 días después del tratamiento del estudio y cuando se haya producido la recuperación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (Venetoclax)
Los pacientes reciben Venetoclax PO QD en los días 1-28 de cada ciclo.
El tratamiento repite cada 28 días durante hasta 19 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes se someten a CT o MRI y una recolección de muestras de sangre durante todo el estudio.
Los pacientes pueden someterse a una biopsia de médula ósea y/o aspiración en el estudio.
Además, los pacientes con enfermedad del SNC conocida o sospechada se someten a punción lumbar durante todo el estudio.
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Someterse a una punción lumbar
Otros nombres:
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Someterse a una aspiración de médula ósea
Someterse a una biopsia de médula ósea
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis
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Se determinará con intervalos de confianza del 95% para cada grupo.
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Hasta 30 días después de la última dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de RC negativa para enfermedad residual mínima (ERM)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis
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Definido como el cumplimiento de los criterios de RC más ausencia de células HCL/HCLv en el aspirado de médula ósea y en la sangre mediante citometría de flujo, e inmunoquímica negativa de la biopsia de médula ósea.
La IHC positiva involucra células B > células T y la mayoría de las células B son consistentes con HCL.
Los pacientes con enfermedad del SNC que logran una RC con citometría de flujo de líquido cefalorraquídeo positiva se considerarán RC con ERM.
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Hasta 30 días después de la última dosis
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis
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Hasta 30 días después de la última dosis
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Duración de la respuesta completa
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis
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Hasta 30 días después de la última dosis
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Supervivencia MRD negativa
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis
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Hasta 30 días después de la última dosis
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Negatividad de MRD
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis
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Determinará las tasas de MRD negativos mediante citometría de flujo sanguíneo.
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Hasta 30 días después de la última dosis
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Tasa de remisión completa (RC)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis
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La RC se definirá como la resolución de las citopenias con neutrófilos > 1,5/nL, plaquetas > 100/nL y hemoglobina > 11 g/dL al menos 4 semanas después de la última transfusión o factor de crecimiento, resolución de la esplenomegalia mediante examen o por tamaño del bazo =< 17 cm por imagenología, resolución de la linfadenopatía/masas relacionadas con la leucemia de células pilosas (LCP)/variante de leucemia de células pilosas (LCPv) a =< 2 cm en el eje corto (=< 0,5 cm en el eje corto en el sistema nervioso central [SNC]), y ausencia de evidencia morfológica de LCP/LCPv en la sangre y la médula ósea.
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Hasta 30 días después de la última dosis
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mutaciones TP53 y otras mutaciones.
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis
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Correlacionará la respuesta a las mutaciones de TP53 y otras mutaciones.
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Hasta 30 días después de la última dosis
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Secuenciación completa del exoma de muestras de HCL/HCLv en recaída
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis
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Realizará la secuenciación completa del exoma de muestras de HCL/HCLv en recaída para buscar mutaciones y correlacionarlas con la respuesta.
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Hasta 30 días después de la última dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert J Kreitman, National Cancer Institute LAO
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de diciembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
20 de mayo de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
20 de mayo de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de marzo de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de marzo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
15 de marzo de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia De Células Peludas
- Técnicas de investigación
- Terapéutica
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Puntas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Técnicas de química, analítica
- Análisis de espectro
- Técnicas de diagnóstico, neurológico
- Biopsia
- Manejo de muestras
- Espectroscopía de resonancia magnética
- venetoclax
- Punzonado
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2024-01904 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10637 (Otro identificador: CTEP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
"El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH.
Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de política de intercambio de datos de los NIH".
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .