Venetoclax per il trattamento di pazienti affetti da leucemia a cellule capellute recidivante
5 settembre 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)
Uno studio di fase 2 su Venetoclax nella leucemia a cellule capellute classica o variante recidivante
Questo studio di fase II verifica l'efficacia di venetoclax nel trattamento di pazienti affetti da leucemia a cellule capellute che si è ripresentata dopo un periodo di miglioramento (recidiva).
Venetoclax appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori del linfoma-2 a cellule B (BCL-2).
Potrebbe fermare la crescita delle cellule tumorali bloccando Bcl-2, una proteina necessaria per la sopravvivenza delle cellule tumorali.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Determinare il tasso di risposta obiettiva (ORR) di venetoclax.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare i tassi di CR negativa di remissione completa (CR) e di malattia minima residua (MRD) di venetoclax nella variante di leucemia a cellule capellute recidivante/variante di leucemia a cellule capellute (HCL/HCLv).
II. Determinare i tassi di MRD-negativi mediante citometria a flusso sanguigno con venetoclax.
III. Determinare la sicurezza di venetoclax nella recidiva di HCL/HCLv. IV. Determinare la risposta, la durata della CR e la sopravvivenza MRD-negativa nei pazienti con recidiva di HCL/HCLv trattati con venetoclax.
OBIETTIVI ESPLORATIVI:
I. Correlare la risposta alle mutazioni di TP53 e ad altre mutazioni, in particolare per la recidiva di HCL/HCLv BRAF wild-type (WT).
II. Eseguire il sequenziamento dell'intero esoma (WES) di campioni di HCL/HCLv recidivi per cercare mutazioni e correlarle con la risposta.
CONTORNO:
I pazienti ricevono venetoclax per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28 di ciascun ciclo. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 19 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) e raccolta di campioni di sangue durante lo studio. I pazienti possono essere sottoposti a biopsia e/o aspirazione del midollo osseo durante lo studio.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
20
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Irvine, California, Stati Uniti, 92618
- City of Hope at Irvine Lennar
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Florida
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Aventura, Florida, Stati Uniti, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
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Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Coral Springs, Florida, Stati Uniti, 33065
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Springs
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Deerfield Beach, Florida, Stati Uniti, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Doral, Florida, Stati Uniti, 33166
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Doral
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Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Hollywood
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
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Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- NCI - Center for Cancer Research
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
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Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64116
- University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
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Lee's Summit, Missouri, Stati Uniti, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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West Chester, Ohio, Stati Uniti, 45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere HCL/HCLv confermato istologicamente o citologicamente dopo terapia con analoghi delle purine che hanno avuto una recidiva o non sono idonei alla terapia BRAF e non hanno ricevuto venetoclax in precedenza
- Età ≥ 18 anni
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
- Bilirubina totale ≤ 3 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN) a meno che non sia coerente con quello di Gilbert (rapporto tra bilirubina totale e diretta > 5)
- Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) ≤ 3 × ULN istituzionale
- Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dl O clearance della creatinina ≥ 45 ml/min/1,73 m^2
- I pazienti affetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio
- Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
- I pazienti con una storia di infezione da virus dell’epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se presentano una carica virale dell'HCV non rilevabile
- Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale
- I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero essere sottoposti a una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
- I pazienti non devono aver ricevuto alcun trattamento per HCL/HCLv per ≥ 4 settimane prima dell'arruolamento e quelli con trattamento > 4 settimane prima dell'arruolamento non devono rispondere al loro ultimo trattamento con una diminuzione della massa tumorale o un miglioramento della citopenia correlata al farmaco
- I pazienti devono avere necessità di trattamento a causa della conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1/nL, emoglobina (Hgb) < 10 g/dL, piastrine (Plt) < 100/nL, splenomegalia sintomatica, massa di HCL ingrossata > 2 cm in asse corto, aumento della massa di HCL > 0,5 cm nel sistema nervoso centrale (SNC) in asse corto o conta leucemica > 5/nL
- Gli effetti di venetoclax sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) durante il trattamento e per 30 giorni dopo l'ultima dose di venetoclax. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante il trattamento e per 30 giorni dopo l'ultima dose di venetoclax
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. I rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e dare il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio
- Capacità e volontà di ingoiare pillole
Criteri di esclusione:
- Pazienti che hanno ricevuto in precedenza venetoclax
- Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
- Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a venetoclax
- Pazienti con malattie intercorrenti non controllate o qualsiasi altra condizione significativa che renderebbe la partecipazione a questo protocollo irragionevolmente pericolosa
- Le donne in gravidanza sono state escluse da questo studio perché venetoclax è un agente inibitore del linfoma-2 a cellule B (BCL-2) con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con venetoclax, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con venetoclax.
- Sindrome da malassorbimento o altre condizioni che potrebbero interferire con l’assorbimento intestinale
- I vaccini vivi attenuati non devono essere somministrati nelle 4 settimane precedenti, durante o 30 giorni dopo il trattamento in studio e il recupero
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (Venetoclax)
I pazienti ricevono Venetoclax PO QD nei giorni 1-28 di ogni ciclo.
Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 19 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti sono sottoposti a CT o RM e raccolta di campioni di sangue durante lo studio.
I pazienti possono sottoporsi a biopsia del midollo osseo e/o aspirazione sullo studio.
Inoltre, i pazienti con malattia del SNC noti o sospetta subiscono una puntura lombare durante lo studio.
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Sottoponiti alla puntura lombare
Altri nomi:
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia del midollo osseo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Verrà determinato con intervalli di confidenza al 95% per ciascun gruppo.
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Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di CR negativa per la malattia minima residua (MRD).
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Definito come rispondente ai criteri per CR più assenza di cellule HCL/HCLv nell'aspirato di midollo osseo e nel sangue mediante citometria a flusso e immunochimica negativa della biopsia del midollo osseo.
L'IHC positivo coinvolge cellule B > cellule T e la maggior parte delle cellule B sono coerenti con l'HCL.
I pazienti con malattia del sistema nervoso centrale che raggiungono la CR con citometria a flusso del liquido cerebrospinale positiva saranno considerati CR con MRD.
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Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Durata completa della risposta
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Sopravvivenza MRD negativa
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Negatività alla MRD
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Determinerà i tassi di MRD-negativi mediante citometria a flusso sanguigno.
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Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Tasso di remissione completa (CR)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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La CR sarà definita come la risoluzione delle citopenie con neutrofili > 1,5/nL, piastrine > 100/nL ed emoglobina > 11g/dL almeno 4 settimane dall'ultima trasfusione o fattore di crescita, risoluzione della splenomegalia all'esame o dimensione della milza ≤ 17 cm all'imaging, risoluzione della linfoadenopatia/masse correlate alla leucemia a cellule capellute (HCL)/variante della leucemia a cellule capellute (HCLv) a ≤ 2 cm nell'asse corto (≤ 0,5 cm nell'asse corto nel sistema nervoso centrale [SNC]), e assenza di evidenza morfologica di HCL/HCLv nel sangue e nel midollo osseo.
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Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Mutazioni TP53 e altre mutazioni
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Correlerà la risposta alle mutazioni TP53 e ad altre mutazioni.
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Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Sequenziamento dell'intero esoma di campioni HCL/HCLv recidivanti
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Eseguirà il sequenziamento dell'intero esoma dei campioni HCL/HCLv recidivanti per cercare mutazioni, da correlare con la risposta.
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Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Robert J Kreitman, National Cancer Institute LAO
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
16 dicembre 2024
Completamento primario (Stimato)
20 maggio 2027
Completamento dello studio (Stimato)
20 maggio 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 marzo 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 marzo 2024
Primo Inserito (Effettivo)
15 marzo 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 settembre 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 settembre 2026
Ultimo verificato
1 settembre 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Leucemia
- Malattie emiche e linfatiche
- Leucemia, cellule capellute
- Tecniche investigative
- Terapie
- Tecniche di laboratorio clinico
- Tecniche e procedure diagnostiche
- Diagnosi
- Forature
- Procedure chirurgiche, operative
- Tecniche citologiche
- Citodiagnosi
- Tecniche diagnostiche, chirurgiche
- Tecniche di chimica, analitiche
- Analisi dello spettro
- Tecniche diagnostiche, neurologiche
- Biopsia
- Gestione dei campioni
- Spettroscopia di risonanza magnetica
- Venetoclax
- Puntura spinale
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2024-01904 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10637 (Altro identificatore: CTEP)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
"NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH.
Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati degli studi clinici, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati dell'NIH."
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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