Venetoclax voor de behandeling van patiënten met recidiverende harige celleukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde HCL/HCLv hebben na therapie met purineanalogen, die een terugval hebben van of niet in aanmerking komen voor BRAF-therapie en die niet eerder venetoclax hebben gekregen
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Totaal bilirubine ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij consistent met die van Gilbert (verhouding tussen totaal en direct bilirubine > 5)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) (serum glutaminezuur-oxaalazijntransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 3 × institutionele ULN
• Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl OF creatinineklaring ≥ 45 ml/min/1,73m^2
• Patiënten die geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor dit onderzoek
• Bij patiënten met aanwijzingen voor een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan aan de hand van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om voor deze studie in aanmerking te komen, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
• Patiënten mogen gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan de inschrijving geen HCL/HCLv-behandeling hebben gehad, en patiënten met een behandeling > 4 weken voorafgaand aan de inschrijving mogen niet op hun laatste behandeling reageren met een afnemende tumorlast of een verbetering van de geneesmiddelgerelateerde cytopenieën.
• Patiënten moeten behandeling nodig hebben vanwege het absolute aantal neutrofielen (ANC) < 1/nL, hemoglobine (Hgb) < 10 g/dl, bloedplaatjes (Plt) < 100/nL, symptomatische splenomegalie, vergroting van de HCL-massa > 2 cm in de korte as, vergroting van de HCL-massa > 0,5 cm in het centrale zenuwstelsel (CZS) in de korte as, of aantal leukemie > 5/nL
• De effecten van venetoclax op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) tijdens de behandeling en gedurende 30 dagen na de laatste dosis venetoclax. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten er ook mee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 30 dagen na de laatste dosis venetoclax.
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen. Wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers kunnen namens de deelnemers aan de studie ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven
• Vermogen en bereidheid om pillen te slikken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder venetoclax hebben gekregen
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als venetoclax
• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte of enige andere significante aandoening(en) die deelname aan dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken
• Zwangere vrouwen zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat venetoclax een B-cellymfoom-2 (BCL-2)-remmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met venetoclax, dient de borstvoeding te worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met venetoclax.
• Malabsorptiesyndroom of andere aandoeningen die de absorptie door de darmen zouden verstoren
• Levende verzwakte vaccins mogen niet worden toegediend binnen 4 weken voorafgaand aan, tijdens of 30 dagen nadat de onderzoeksbehandeling en herstel heeft plaatsgevonden