Venetoclax for behandling av pasienter med residiverende hårcelleleukemi
5. september 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En fase 2-studie av Venetoclax i tilbakefallende klassisk eller variant hårcelleleukemi
Denne fase II-studien tester hvor godt venetoclax virker ved behandling av pasienter med hårcelleleukemi som har kommet tilbake etter en periode med bedring (tilbakefall).
Venetoclax er i en klasse med medisiner som kalles B-celle lymfom-2 (BCL-2) hemmere.
Det kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere Bcl-2, et protein som er nødvendig for å overleve kreftceller.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å bestemme den objektive responsraten (ORR) av venetoclax.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme fullstendig remisjon (CR) og minimal restsykdom (MRD)-negative CR-frekvenser av venetoklaks i residiverende hårcelleleukemi/hårcelleleukemivariant (HCL/HCLv).
II. For å bestemme frekvensen av MRD-negativ ved blodstrømscytometri med venetoklaks.
III. For å bestemme sikkerheten til venetoklaks ved residiverende HCL/HCLv. IV. For å bestemme responsen og CR-varigheten og MRD-negativ overlevelse i residiverende HCL/HCLv som mottar venetoklaks.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. For å korrelere respons til TP53-mutasjoner og andre mutasjoner, spesielt for BRAF villtype (WT) residiverende HCL/HCLv.
II. For å utføre hel eksomsekvensering (WES) av residiverende HCL/HCLv-prøver for å se etter mutasjoner, for å korrelere med respons.
OVERSIKT:
Pasienter får venetoklaks oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-28 i hver syklus. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 19 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) og blodprøvetaking gjennom hele studien. Pasienter kan gjennomgå benmargsbiopsi og/eller aspirasjon ved studie.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Irvine, California, Forente stater, 92618
- City of Hope at Irvine Lennar
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Forente stater, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Coral Springs, Florida, Forente stater, 33065
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Springs
-
Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Doral, Florida, Forente stater, 33166
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Doral
-
Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Hollywood
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Forente stater, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Forente stater, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- NCI - Center for Cancer Research
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64116
- University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
-
Lee's Summit, Missouri, Forente stater, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
West Chester, Ohio, Forente stater, 45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet HCL/HCLv etter purinanalogbehandling som har fått tilbakefall fra eller ikke er kvalifisert for BRAF-behandling og ikke tidligere har fått venetoklaks
- Alder ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
- Total bilirubin ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) med mindre det stemmer overens med Gilberts (forhold mellom totalt og direkte bilirubin > 5)
- Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 3 × institusjonell ULN
- Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 45 mL/min/1,73m^2
- Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
- For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
- Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
- Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
- Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
- Pasienter må ikke ha hatt noen HCL/HCLv-behandling i ≥ 4 uker før påmelding, og de med behandling > 4 uker før påmelding må ikke respondere på sin siste behandling med avtagende tumorbyrde eller forbedrede medikamentrelaterte cytopenier
- Pasienter må ha behov for behandling på grunn av absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1/nL, hemoglobin (Hgb) < 10g/dL, blodplater (Plt) < 100/nL, symptomatisk splenomegali, forstørrende HCL-masse > 2cm i kort akse, forstørrende HCL-masse > 0,5 cm i sentralnervesystemet (CNS) i kort akse, eller leukemi-tall > 5/nL
- Effekten av venetoklaks på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) under behandlingen og i 30 dager etter siste dose venetoclax. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon under behandlingen og i 30 dager etter siste dose med venetoclax
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne
- Evne og vilje til å svelge piller
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som tidligere har fått venetoklaks
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som venetoklaks
- Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom eller andre betydelige tilstander som ville gjøre deltakelse i denne protokollen urimelig farlig
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi venetoklaks er et B-celle lymfom-2 (BCL-2) hemmermiddel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med venetoclax, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med venetoclax
- Malabsorpsjonssyndrom eller andre tilstander som kan forstyrre intestinal absorpsjon
- Levende svekkede vaksiner skal ikke gis innen 4 uker før, under eller 30 dager etter studiebehandling og bedring har funnet sted
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (Venetoclax)
Pasientene får Venetoclax PO QD på dagene 1-28 av hver syklus.
Behandling gjentar hver 28. dag for opptil 19 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår CT- eller MR- og blodprøveinnsamling gjennom hele studien.
Pasienter kan gjennomgå benmargsbiopsi og/eller aspirasjon ved studie.
I tillegg gjennomgår pasienter med kjent eller mistanke om CNS -sykdom gjennomgående punktering gjennom hele studien.
|
Gjennomgå lumbalpunksjon
Andre navn:
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
Gjennomgå benmargsaspirasjon
Gjennomgå benmargsbiopsi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose
|
Vil bli bestemt med 95 % konfidensintervaller for hver gruppe.
|
Inntil 30 dager etter siste dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Minimal restsykdom (MRD)-negativ CR-rate
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose
|
Definert som oppfyller kriteriene for CR pluss fravær av HCL/HCLv-celler i benmargsaspiratet og blodet ved flowcytometri, og negativ immunkjemi av benmargsbiopsien.
Positiv IHC involverer B-celler > T-celler og de fleste av B-cellene er konsistente med HCL.
Pasienter med CNS-sykdom som oppnår CR med positiv cerebrospinalvæskestrømningscytometri vil bli vurdert CR med MRD.
|
Inntil 30 dager etter siste dose
|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose
|
Inntil 30 dager etter siste dose
|
|
|
Fullstendig svarvarighet
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose
|
Inntil 30 dager etter siste dose
|
|
|
MRD-negativ overlevelse
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose
|
Inntil 30 dager etter siste dose
|
|
|
MRD negativitet
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose
|
Vil bestemme frekvensen av MRD-negativ ved blodstrømscytometri.
|
Inntil 30 dager etter siste dose
|
|
Komplett remisjon (CR) rate
Tidsramme: Opptil 30 dager etter siste dose
|
CR vil bli definert som oppløsning av cytopenier med neutrofile granulocytter > 1,5/nL, trombocytter > 100/nL og hemoglobin > 11g/dL minst 4 uker etter siste transfusjon eller vekstfaktor, oppløsning av splenomegali ved undersøkelse eller ved miltstørrelse =< 17 cm ved avbildning, oppløsning av hårcelleleukemi (HCL)/hårcelleleukemi-variant (HCLv)-relatert lymfadenopati/masser til =< 2 cm i kort akse (=< 0,5 cm i kort akse i sentralnervesystemet [CNS]), og fravær av morfologisk bevis på HCL/HCLv i blod og beinmarg.
|
Opptil 30 dager etter siste dose
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TP53-mutasjoner og andre mutasjoner
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose
|
Vil korrelere respons til TP53-mutasjoner og andre mutasjoner.
|
Inntil 30 dager etter siste dose
|
|
Hel eksomsekvensering av residiverende HCL/HCLv-prøver
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose
|
Vil utføre hel eksom-sekvensering av residiverende HCL/HCLv-prøver for å se etter mutasjoner, for å korrelere med respons.
|
Inntil 30 dager etter siste dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert J Kreitman, National Cancer Institute LAO
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. desember 2024
Primær fullføring (Antatt)
20. mai 2027
Studiet fullført (Antatt)
20. mai 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. mars 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. mars 2024
Først lagt ut (Faktiske)
15. mars 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, hårcelle
- Undersøkelsesteknikker
- Terapeutikk
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Punkteringer
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Kjemisteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Diagnostiske teknikker, nevrologiske
- Biopsi
- Prøvehåndtering
- Magnetisk resonansspektroskopi
- Venetoclax
- Ryggraden
Andre studie-ID-numre
- NCI-2024-01904 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10637 (Annen identifikator: CTEP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
"NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer.
For mer informasjon om hvordan data fra kliniske studier deles, gå til lenken til NIH-siden for datadeling."
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .