Venetoclax para o tratamento de pacientes com leucemia de células pilosas recidivante
5 de setembro de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um estudo de fase 2 de Venetoclax na leucemia de células pilosas clássica recidivante ou variante
Este estudo de fase II testa quão bem venetoclax funciona no tratamento de pacientes com leucemia de células pilosas que voltou após um período de melhora (recidiva).
Venetoclax está em uma classe de medicamentos chamados inibidores do linfoma-2 de células B (BCL-2).
Pode interromper o crescimento das células cancerígenas ao bloquear a Bcl-2, uma proteína necessária para a sobrevivência das células cancerígenas.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Para determinar a taxa de resposta objetiva (ORR) de venetoclax.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para determinar as taxas de remissão completa (CR) e doença residual mínima (MRD) negativa de venetoclax em leucemia de células pilosas recidivante/variante de leucemia de células pilosas (HCL/HCLv).
II. Para determinar as taxas de MRD negativo por citometria de fluxo sanguíneo com venetoclax.
III. Para determinar a segurança de venetoclax na recidiva de HCL/HCLv. 4. Para determinar a resposta e a duração da RC e a sobrevida negativa para MRD em recidiva de HCL/HCLv recebendo venetoclax.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Para correlacionar a resposta a mutações TP53 e outras mutações, particularmente para HCL/HCLv recidivante de tipo selvagem BRAF (WT).
II. Para realizar o sequenciamento completo do exoma (WES) de amostras de HCL/HCLv recidivantes para procurar mutações, para correlacionar com a resposta.
CONTORNO:
Os pacientes recebem venetoclax por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-28 de cada ciclo. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 19 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) e coleta de amostras de sangue ao longo do estudo. Os pacientes podem ser submetidos a biópsia e/ou aspiração da medula óssea no estudo.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Irvine, California, Estados Unidos, 92618
- City of Hope at Irvine Lennar
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Florida
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Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Coral Springs, Florida, Estados Unidos, 33065
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Springs
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Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Doral, Florida, Estados Unidos, 33166
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Doral
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Hollywood
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- NCI - Center for Cancer Research
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64116
- University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
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Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter HCL/HCLv confirmado histologicamente ou citologicamente após terapia com análogo de purina, que apresentam recaída ou são inelegíveis para terapia BRAF e não receberam venetoclax anteriormente
- Idade ≥ 18 anos
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
- Bilirrubina total ≤ 3 x limite superior institucional do normal (LSN), a menos que seja consistente com Gilbert (razão entre bilirrubina total e direta > 5)
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 × LSN institucional
- Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL OU depuração de creatinina ≥ 45 mL/min/1,73m^2
- Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
- Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada
- Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável
- Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
- Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ser submetidos a uma avaliação clínica do risco da função cardíaca utilizando a Classificação Funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser da classe 2B ou melhor
- Os pacientes não devem ter recebido tratamento com HCL/HCLv por ≥ 4 semanas antes da inscrição, e aqueles com tratamento > 4 semanas antes da inscrição não devem estar respondendo ao último tratamento com diminuição da carga tumoral ou melhora das citopenias relacionadas ao medicamento
- Os pacientes devem ter necessidade de tratamento devido à contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1/nL, hemoglobina (Hgb) < 10g/dL, plaquetas (Plt) < 100/nL, esplenomegalia sintomática, aumento da massa de HCL > 2cm no eixo curto, aumento da massa de HCL > 0,5 cm no sistema nervoso central (SNC) no eixo curto ou contagem leucêmica > 5/nL
- Os efeitos do venetoclax no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método contraceptivo hormonal ou de barreira; abstinência) durante o tratamento e durante 30 dias após a última dose de venetoclax. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento e por 30 dias após a última dose de venetoclax.
- Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo
- Capacidade e vontade de engolir comprimidos
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam venetoclax anteriormente
- Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes em investigação
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao venetoclax
- Pacientes com doença intercorrente não controlada ou qualquer outra(s) condição(ões) significativa(s) que tornaria a participação neste protocolo excessivamente perigosa
- Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque venetoclax é um agente inibidor do linfoma-2 de células B (BCL-2) com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Dado que existe um risco desconhecido, mas potencial, de acontecimentos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com venetoclax, a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com venetoclax
- Síndrome de má absorção ou outras condições que possam interferir na absorção intestinal
- As vacinas vivas atenuadas não devem ser administradas dentro de 4 semanas antes, durante ou 30 dias após o tratamento do estudo e a recuperação ter ocorrido
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (Venetoclax)
Os pacientes recebem venetoclax PO QD nos dias 1-28 de cada ciclo.
O tratamento repete a cada 28 dias para até 19 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes passam por TC ou ressonância magnética e coleta de amostras de sangue durante todo o estudo.
Os pacientes podem sofrer biópsia e aspiração da medula óssea no estudo.
Além disso, pacientes com doença conhecida ou suspeita do SNC passam por punção lombar durante todo o estudo.
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Fazer punção lombar
Outros nomes:
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Fazer tomografia computadorizada
Outros nomes:
Submeta-se a aspiração de medula óssea
Fazer biópsia de medula óssea
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: Até 30 dias após a última dose
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Será determinado com intervalos de confiança de 95% para cada grupo.
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Até 30 dias após a última dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de RC negativa para doença residual mínima (DRM)
Prazo: Até 30 dias após a última dose
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Definido como atendimento aos critérios para RC mais ausência de células HCL/HCLv no aspirado de medula óssea e sangue por citometria de fluxo e imunoquímica negativa da biópsia de medula óssea.
IHC positivo envolve células B > células T e a maioria das células B é consistente com HCL.
Pacientes com doença do SNC que atingirem RC com citometria de fluxo do líquido cefalorraquidiano positiva serão considerados RC com DRM.
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Até 30 dias após a última dose
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 30 dias após a última dose
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Até 30 dias após a última dose
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Duração completa da resposta
Prazo: Até 30 dias após a última dose
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Até 30 dias após a última dose
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Sobrevivência negativa para MRD
Prazo: Até 30 dias após a última dose
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Até 30 dias após a última dose
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Negatividade do MRD
Prazo: Até 30 dias após a última dose
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Determinará as taxas de MRD negativo por citometria de fluxo sanguíneo.
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Até 30 dias após a última dose
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Taxa de remissão completa (CR)
Prazo: Até 30 dias após a última dose
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A RC será definida como a resolução das citopenias com neutrófilos > 1,5/nL, plaquetas > 100/nL e hemoglobina > 11g/dL pelo menos 4 semanas após a última transfusão ou fator de crescimento, resolução da esplenomegalia por exame ou por tamanho do baço =< 17 cm por imagem, resolução da linfadenopatia/massas relacionadas à leucemia de células cabeludas (LCC)/variante da leucemia de células cabeludas (LCCv) para =< 2 cm no eixo curto (=< 0,5 cm no eixo curto no sistema nervoso central [SNC]), e ausência de evidência morfológica de LCC/LCCv no sangue e na medula óssea.
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Até 30 dias após a última dose
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mutações TP53 e outras mutações
Prazo: Até 30 dias após a última dose
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Correlacionará a resposta às mutações TP53 e outras mutações.
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Até 30 dias após a última dose
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Sequenciamento completo do exoma de amostras recidivantes de HCL/HCLv
Prazo: Até 30 dias após a última dose
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Realizará o sequenciamento completo do exoma de amostras de HCL/HCLv recidivantes para procurar mutações e correlacionar com a resposta.
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Até 30 dias após a última dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Robert J Kreitman, National Cancer Institute LAO
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de dezembro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
20 de maio de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
20 de maio de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de março de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de março de 2024
Primeira postagem (Real)
15 de março de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia de Células Cabeludas
- Técnicas de investigação
- Terapêutica
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Técnicas de diagnóstico, neurológico
- Biópsia
- Manipulação de amostras
- Espectroscopia de ressonância magnética
- Venetoclax
- Punção espinhal
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2024-01904 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10637 (Outro identificador: CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
"O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH.
Para obter mais detalhes sobre como os dados dos ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH."
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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