Венетоклакс для лечения пациентов с рецидивирующим волосатоклеточным лейкозом
5 сентября 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Исследование фазы 2 венетоклакса при рецидиве классического или вариантного волосатоклеточного лейкоза
В этом исследовании фазы II проверяется, насколько хорошо венетоклакс действует при лечении пациентов с волосатоклеточным лейкозом, который вернулся после периода улучшения (рецидив).
Венетоклакс относится к классу препаратов, называемых ингибиторами B-клеточной лимфомы-2 (BCL-2).
Он может остановить рост раковых клеток, блокируя Bcl-2, белок, необходимый для выживания раковых клеток.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Определить объективную частоту ответа (ЧОО) венетоклакса.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить частоту полной ремиссии (CR) и минимальной остаточной болезни (MRD)-отрицательной CR венетоклакса при рецидивирующем волосатоклеточном лейкозе/варианте волосатоклеточного лейкоза (HCL/HCLv).
II. Определить частоту MRD-отрицательных результатов с помощью цитометрии кровотока с венетоклаксом.
III. Определить безопасность венетоклакса при рецидиве HCL/HCLv. IV. Определить ответ, продолжительность полного выздоровления и выживаемость с отрицательным результатом MRD при рецидиве HCL/HCLv, получающих венетоклакс.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Чтобы коррелировать ответ на мутации TP53 и другие мутации, особенно на рецидивирующий HCL/HCLv дикого типа BRAF (WT).
II. Выполнить секвенирование всего экзома (WES) рецидивирующих образцов HCL/HCLv для поиска мутаций и корреляции с ответом.
КОНТУР:
Пациенты получают венетоклакс перорально (PO) один раз в день (QD) с 1 по 28 дни каждого цикла. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение до 19 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. На протяжении всего исследования пациенты проходят компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ) и сбор образцов крови. Пациенты могут пройти биопсию и/или аспирацию костного мозга во время исследования.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются через 30 дней.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
20
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
- City of Hope at Irvine Lennar
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Coral Springs, Florida, Соединенные Штаты, 33065
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Springs
-
Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Doral, Florida, Соединенные Штаты, 33166
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Doral
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Hollywood
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- NCI - Center for Cancer Research
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64116
- University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
-
Lee's Summit, Missouri, Соединенные Штаты, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
West Chester, Ohio, Соединенные Штаты, 45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный HCL/HCLv после терапии аналогами пурина, у которых произошел рецидив или которые не имеют права на терапию BRAF и ранее не получали венетоклакс.
- Возраст ≥ 18 лет
- Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (Карновский ≥ 60%)
- Общий билирубин ≤ 3 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН), если не соответствует показателю Гилберта (соотношение общего и прямого билирубина > 5)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 3 × институциональная ВГН
- Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин/1,73 м^2
- В этом исследовании могут участвовать пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию, с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев.
- У пациентов с признаками хронического вирусного гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
- Пациенты с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
- В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
- Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами заболеваний сердца или лечением кардиотоксическими агентами в анамнезе должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
- Пациенты не должны были получать лечение HCL/HCLv в течение ≥ 4 недель до включения, а те, кто получал лечение > 4 недель до включения, не должны реагировать на свое последнее лечение снижением опухолевой нагрузки или улучшением цитопении, связанной с лекарством.
- Пациенты должны иметь потребность в лечении из-за абсолютного количества нейтрофилов (АНК) < 1/нл, гемоглобина (Hgb) < 10 г/дл, тромбоцитов (Plt) < 100/нл, симптоматической спленомегалии, увеличения массы HCL > 2 см по короткой оси, увеличение массы HCL > 0,5 см в центральной нервной системе (ЦНС) по короткой оси или количество лейкозов > 5/нл
- Влияние венетоклакса на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) во время лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы венетоклакса. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или участвующие в этом протоколе, также должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции во время лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы венетоклакса.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии. Юридически уполномоченные представители могут подписывать и давать информированное согласие от имени участников исследования.
- Умение и желание глотать таблетки
Критерий исключения:
- Пациенты, ранее получавшие венетоклакс
- Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, схожими по химическому или биологическому составу с венетоклаксом.
- Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием или любым другим значительным состоянием(ями), которое сделало бы участие в этом протоколе неоправданно опасным.
- Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку венетоклакс является ингибитором B-клеточной лимфомы-2 (BCL-2) и может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери венетоклаксом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение венетоклаксом.
- Синдром мальабсорбции или другие состояния, которые могут препятствовать кишечному всасыванию.
- Живые аттенуированные вакцины не следует вводить в течение 4 недель до, во время или в течение 30 дней после исследуемого лечения и выздоровления.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (venetoclax)
Пациенты получают venetoclax po QD в дни 1-28 каждого цикла.
Лечение повторяется каждые 28 дней в течение до 19 циклов в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты подвергаются сбору КТ или МРТ и крови на протяжении всего исследования.
Пациенты могут подвергаться биопсии и/или аспирации в исследовании.
Кроме того, пациенты с известной или подозреваемым заболеванием ЦНС подвергаются поясничной пункции на протяжении всего исследования.
|
Пройти люмбальную пункцию
Другие имена:
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти аспирацию костного мозга
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы
|
Будет определяться с 95% доверительным интервалом для каждой группы.
|
До 30 дней после последней дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показатель положительного ответа при минимальной остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы
|
Определяется как соответствие критериям CR плюс отсутствие клеток HCL/HCLv в аспирате костного мозга и крови по данным проточной цитометрии и отрицательный иммунохимический результат биопсии костного мозга.
Положительный результат ИГХ включает В-клетки > Т-клеток, и большинство В-клеток соответствуют HCL.
Пациенты с заболеванием ЦНС, у которых достигнут ПОЛ при положительной цитометрии проточной цитометрии спинномозговой жидкости, будут считаться ПОЛ с MRD.
|
До 30 дней после последней дозы
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы
|
До 30 дней после последней дозы
|
|
|
Полная продолжительность ответа
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы
|
До 30 дней после последней дозы
|
|
|
MRD-отрицательная выживаемость
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы
|
До 30 дней после последней дозы
|
|
|
MRD-отрицательность
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы
|
Определим частоту MRD-отрицательных результатов с помощью цитометрии кровотока.
|
До 30 дней после последней дозы
|
|
Частота полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы
|
Полная ремиссия (CR) будет определяться как нормализация цитопении с уровнем нейтрофилов > 1,5/нл, тромбоцитов > 100/нл и гемоглобина > 11 г/дл не менее чем через 4 недели после последнего переливания или применения факторов роста, разрешение спленомегалии при осмотре или по данным визуализации размер селезенки =< 17 см, разрешение связанной с волосатоклеточным лейкозом (HCL)/вариантом волосатоклеточного лейкоза (HCLv) лимфаденопатии/объемных образований до =< 2 см по короткой оси (=< 0,5 см по короткой оси в центральной нервной системе [ЦНС]), а также отсутствие морфологических признаков HCL/HCLv в крови и костном мозге.
|
До 30 дней после последней дозы
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мутации TP53 и другие мутации
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы
|
Будет коррелировать ответ на мутации TP53 и другие мутации.
|
До 30 дней после последней дозы
|
|
Секвенирование всего экзома рецидивирующих образцов HCL/HCLv
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы
|
Выполнит полное секвенирование экзома рецидивирующих образцов HCL/HCLv для поиска мутаций и корреляции с ответом.
|
До 30 дней после последней дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Robert J Kreitman, National Cancer Institute LAO
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 декабря 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
20 мая 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
20 мая 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 марта 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 марта 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 марта 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкемия, волосатая клетка
- Следственные методы
- Терапия
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Проколы
- Хирургические процедуры, оперативные
- Цитологические методы
- Цитодиагностика
- Диагностические методы, хирургический
- Химические методы, аналитические
- Анализ спектра
- Диагностические методы, неврологические
- Биопсия
- Обработка образца
- Магнитно -резонансная спектроскопия
- Venetoclax
- Позвоночник
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2024-01904 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10637 (Другой идентификатор: CTEP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
«NCI стремится делиться данными в соответствии с политикой NIH.
Для получения более подробной информации о том, как передаются данные клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH».
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .