Wenetoklaks w leczeniu pacjentów z nawrotową białaczką włochatokomórkową
5 września 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Badanie fazy 2 dotyczące wenetoklaksu w nawrotowej klasycznej lub wariantowej białaczce włochatokomórkowej
W tym badaniu II fazy sprawdza się skuteczność wenetoklaksu w leczeniu pacjentów z białaczką włochatokomórkową, która ma nawrót po okresie poprawy (nawrót).
Venetoklaks należy do klasy leków zwanych inhibitorami chłoniaka z komórek B-2 (BCL-2).
Może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie Bcl-2, białka potrzebnego do przeżycia komórek nowotworowych.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Określenie współczynnika obiektywnej odpowiedzi (ORR) na wenetoklaks.
CELE DODATKOWE:
I. Określenie odsetka całkowitej remisji (CR) i minimalnej choroby resztkowej (MRD)-ujemnej CR po zastosowaniu wenetoklaksu w nawrotowej białaczce włochatokomórkowej/wariacie białaczki włochatokomórkowej (HCL/HCLv).
II. Określenie częstości występowania MRD-ujemnych metodą cytometrii przepływowej z użyciem wenetoklaksu.
III. Aby określić bezpieczeństwo wenetoklaksu w nawrotowym HCL/HCLv. IV. Określenie odpowiedzi i czasu trwania CR oraz przeżycia ujemnego pod względem MRD u pacjentów z nawrotem HCL/HCLv otrzymujących wenetoklaks.
CELE BADAWCZE:
I. Korelacja odpowiedzi na mutacje TP53 i inne mutacje, szczególnie w przypadku nawrotu HCL/HCLv typu dzikiego BRAF (WT).
II. Wykonanie sekwencjonowania całego egzomu (WES) próbek HCL/HCLv z nawrotem choroby w celu poszukiwania mutacji i korelacji z odpowiedzią.
ZARYS:
Pacjenci otrzymują wenetoklaks doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1–28 każdego cyklu. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 19 cykli, jeśli nie występuje progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność. Przez cały czas trwania badania pacjenci poddawani są tomografii komputerowej (CT) lub rezonansowi magnetycznemu (MRI) oraz pobieraniu próbek krwi. W trakcie badania pacjenci mogą zostać poddani biopsji i/lub aspiracji szpiku kostnego.
Po zakończeniu leczenia objętego badaniem pacjenci są obserwowani przez 30 dni.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
20
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92618
- City of Hope at Irvine Lennar
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Stany Zjednoczone, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Coral Springs, Florida, Stany Zjednoczone, 33065
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Springs
-
Deerfield Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Doral, Florida, Stany Zjednoczone, 33166
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Doral
-
Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Hollywood
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- NCI - Center for Cancer Research
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64116
- University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
-
Lee's Summit, Missouri, Stany Zjednoczone, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
West Chester, Ohio, Stany Zjednoczone, 45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzony HCL/HCLv po leczeniu analogami puryn, u których wystąpił nawrót po terapii BRAF lub którzy nie kwalifikują się do terapii BRAF i nie otrzymywali wcześniej wenetoklaksu
- Wiek ≥ 18 lat
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
- Bilirubina całkowita ≤ 3 x górna granica normy w ośrodku (GGN), chyba że jest zgodna z normą Gilberta (stosunek bilirubiny całkowitej do bezpośredniej > 5)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) ≤ 3 × ULN instytucji
- Kreatynina w surowicy ≤ 2,0 mg/dL LUB klirens kreatyniny ≥ 45 mL/min/1,73m^2
- Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), którzy otrzymują skuteczną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy
- W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
- Pacjenci, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. W przypadku pacjentów zakażonych HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, kwalifikują się do leczenia, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
- Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
- U pacjentów ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami, bądź też leczeniem środkami kardiotoksycznymi w wywiadzie, należy przeprowadzić kliniczną ocenę ryzyka czynności serca, stosując klasyfikację funkcjonalną New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni mieć klasę 2B lub wyższą
- Pacjenci nie mogli być leczeni HCL/HCLv przez ≥ 4 tygodnie przed włączeniem, a pacjenci poddawani leczeniu > 4 tygodnie przed włączeniem nie mogli reagować na ostatnie leczenie w postaci zmniejszenia masy guza lub poprawy cytopenii związanej z lekiem
- Pacjenci muszą wymagać leczenia ze względu na bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) < 1/nL, hemoglobinę (Hgb) < 10 g/dL, płytki krwi (Plt) < 100/nL, objawową splenomegalię, powiększenie masy HCL > 2 cm w osi krótkiej, powiększenie masy HCL > 0,5 cm w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) w osi krótkiej lub liczba białaczek > 5/nL
- Nie jest znany wpływ wenetoklaksu na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) w trakcie leczenia i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki wenetoklaksu. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner biorą udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki wenetoklaksu
- Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisywać i wyrażać świadomą zgodę w imieniu uczestników badania
- Zdolność i chęć połykania tabletek
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej wenetoklaks
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki
- Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do wenetoklaksu
- Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą lub jakimkolwiek innym istotnym stanem(-ami), który(-e) czyniłby udział w tym protokole nieuzasadnionym ryzykiem
- Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ wenetoklaks jest inhibitorem chłoniaka-2-komórkowego (BCL-2) o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki wenetoklaksem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona wenetoklaksem
- Zespół złego wchłaniania lub inne stany, które zakłócają wchłanianie jelitowe
- Żywych atenuowanych szczepionek nie należy podawać w ciągu 4 tygodni przed, w trakcie lub 30 dni po leczeniu objętym badaniem i powrocie do zdrowia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (Venetoclax)
Pacjenci otrzymują Venetoclax PO QD w dniach 1-28 każdego cyklu.
Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 19 cykli przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci przechodzą CT lub MRI i próbki krwi w trakcie badania.
Pacjenci mogą poddać się biopsji i/lub aspiracji szpiku kostnego.
Dodatkowo pacjenci ze znaną lub podejrzaną chorobę OUN przechodzą nakłucie lędźwiowe podczas badania.
|
Poddaj się nakłuciu lędźwiowemu
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego
Poddaj się biopsji szpiku kostnego
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 30 dni od ostatniej dawki
|
Zostanie określona przy 95% przedziałach ufności dla każdej grupy.
|
Do 30 dni od ostatniej dawki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek CR z ujemnym wynikiem minimalnej choroby resztkowej (MRD).
Ramy czasowe: Do 30 dni od ostatniej dawki
|
Zdefiniowany jako spełniający kryteria CR plus brak komórek HCL/HCLv w aspiracie szpiku kostnego i krwi stwierdzony cytometrią przepływową oraz ujemny wynik immunochemii biopsji szpiku kostnego.
Pozytywny IHC obejmuje komórki B > komórki T i większość komórek B jest zgodna z HCL.
Pacjenci z chorobami OUN, którzy osiągnęli CR przy dodatnim wyniku cytometrii przepływowej płynu mózgowo-rdzeniowego, zostaną uznani za CR z MRD.
|
Do 30 dni od ostatniej dawki
|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 30 dni od ostatniej dawki
|
Do 30 dni od ostatniej dawki
|
|
|
Całkowity czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 30 dni od ostatniej dawki
|
Do 30 dni od ostatniej dawki
|
|
|
Przeżycie ujemne pod względem MRD
Ramy czasowe: Do 30 dni od ostatniej dawki
|
Do 30 dni od ostatniej dawki
|
|
|
Negatywność MRD
Ramy czasowe: Do 30 dni od ostatniej dawki
|
Określi częstość występowania MRD-ujemnych za pomocą cytometrii przepływowej krwi.
|
Do 30 dni od ostatniej dawki
|
|
Wskaźnik całkowitej remisji (CR)
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce
|
CR będzie definiowany jako ustąpienie cytopenii z neutrofilami > 1,5/nL, płytkami krwi > 100/nL i hemoglobiną > 11 g/dL przez co najmniej 4 tygodnie od ostatniej transfuzji lub podania czynnika wzrostu, ustąpienie splenomegalii w badaniu lub wielkości śledziony =< 17 cm w badaniach obrazowych, ustąpienie związanej z białaczką włochatokomórkową (HCL)/wariantem białaczki włochatokomórkowej (HCLv) limfadenopatii/masy do =< 2 cm w osi krótkiej (=< 0,5 cm w osi krótkiej w ośrodkowym układzie nerwowym [OUN]) oraz brak morfologicznych dowodów na obecność HCL/HCLv we krwi i szpiku kostnym.
|
Do 30 dni po ostatniej dawce
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mutacje TP53 i inne mutacje
Ramy czasowe: Do 30 dni od ostatniej dawki
|
Będzie korelować odpowiedź na mutacje TP53 i inne mutacje.
|
Do 30 dni od ostatniej dawki
|
|
Sekwencjonowanie całego egzomu nawrotowych próbek HCL/HCLv
Ramy czasowe: Do 30 dni od ostatniej dawki
|
Przeprowadzi sekwencjonowanie całego egzomu nawrotowych próbek HCL/HCLv w celu wyszukania mutacji i korelacji z odpowiedzią.
|
Do 30 dni od ostatniej dawki
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Robert J Kreitman, National Cancer Institute LAO
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 grudnia 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
20 maja 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
20 maja 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 marca 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 marca 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
15 marca 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 września 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 września 2026
Ostatnia weryfikacja
1 września 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka, owłosiona komórka
- Techniki śledcze
- Lecznictwo
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Nakłucia
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Techniki diagnostyczne, neurologiczne
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- Venetoclax
- Kłucie kręgosłupa
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2024-01904 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10637 (Inny identyfikator: CTEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
„NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH.
Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, kliknij łącze do strony z zasadami udostępniania danych NIH.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .