Wenetoklaks w leczeniu pacjentów z nawrotową białaczką włochatokomórkową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzony HCL/HCLv po leczeniu analogami puryn, u których wystąpił nawrót po terapii BRAF lub którzy nie kwalifikują się do terapii BRAF i nie otrzymywali wcześniej wenetoklaksu
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Bilirubina całkowita ≤ 3 x górna granica normy w ośrodku (GGN), chyba że jest zgodna z normą Gilberta (stosunek bilirubiny całkowitej do bezpośredniej > 5)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) ≤ 3 × ULN instytucji
• Kreatynina w surowicy ≤ 2,0 mg/dL LUB klirens kreatyniny ≥ 45 mL/min/1,73m^2
• Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), którzy otrzymują skuteczną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. W przypadku pacjentów zakażonych HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, kwalifikują się do leczenia, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
• U pacjentów ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami, bądź też leczeniem środkami kardiotoksycznymi w wywiadzie, należy przeprowadzić kliniczną ocenę ryzyka czynności serca, stosując klasyfikację funkcjonalną New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni mieć klasę 2B lub wyższą
• Pacjenci nie mogli być leczeni HCL/HCLv przez ≥ 4 tygodnie przed włączeniem, a pacjenci poddawani leczeniu > 4 tygodnie przed włączeniem nie mogli reagować na ostatnie leczenie w postaci zmniejszenia masy guza lub poprawy cytopenii związanej z lekiem
• Pacjenci muszą wymagać leczenia ze względu na bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) < 1/nL, hemoglobinę (Hgb) < 10 g/dL, płytki krwi (Plt) < 100/nL, objawową splenomegalię, powiększenie masy HCL > 2 cm w osi krótkiej, powiększenie masy HCL > 0,5 cm w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) w osi krótkiej lub liczba białaczek > 5/nL
• Nie jest znany wpływ wenetoklaksu na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) w trakcie leczenia i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki wenetoklaksu. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner biorą udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki wenetoklaksu
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisywać i wyrażać świadomą zgodę w imieniu uczestników badania
• Zdolność i chęć połykania tabletek

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej wenetoklaks
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki
• Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do wenetoklaksu
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą lub jakimkolwiek innym istotnym stanem(-ami), który(-e) czyniłby udział w tym protokole nieuzasadnionym ryzykiem
• Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ wenetoklaks jest inhibitorem chłoniaka-2-komórkowego (BCL-2) o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki wenetoklaksem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona wenetoklaksem
• Zespół złego wchłaniania lub inne stany, które zakłócają wchłanianie jelitowe
• Żywych atenuowanych szczepionek nie należy podawać w ciągu 4 tygodni przed, w trakcie lub 30 dni po leczeniu objętym badaniem i powrocie do zdrowia