Venetoclax til behandling af patienter med recidiverende hårcelleleukæmi
5. september 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)
En fase 2 undersøgelse af Venetoclax i tilbagefaldende klassisk eller variant hårcelleleukæmi
Dette fase II-forsøg tester, hvor godt venetoclax virker ved behandling af patienter med hårcelleleukæmi, der er vendt tilbage efter en periode med bedring (tilbagefald).
Venetoclax er i en klasse af medicin kaldet B-celle lymfom-2 (BCL-2) hæmmere.
Det kan stoppe væksten af kræftceller ved at blokere Bcl-2, et protein, der er nødvendigt for kræftcellernes overlevelse.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. At bestemme den objektive responsrate (ORR) af venetoclax.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At bestemme den fuldstændige remission (CR) og den minimale restsygdom (MRD)-negative CR-rater af venetoclax i recidiverende hårcelleleukæmi/hårcelleleukæmivariant (HCL/HCLv).
II. At bestemme hastigheden af MRD-negativ ved blodgennemstrømningscytometri med venetoclax.
III. For at bestemme sikkerheden ved venetoclax ved recidiverende HCL/HCLv. IV. For at bestemme respons og CR-varighed og MRD-negativ overlevelse i recidiverende HCL/HCLv, der modtager venetoclax.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. At korrelere respons på TP53-mutationer og andre mutationer, især for BRAF-vildtype (WT) recidiverende HCL/HCLv.
II. At udføre hel exome-sekventering (WES) af tilbagefaldende HCL/HCLv-prøver for at lede efter mutationer, for at korrelere med respons.
OMRIDS:
Patienter får venetoclax oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-28 i hver cyklus. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 19 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og blodprøvetagning under hele undersøgelsen. Patienter kan gennemgå knoglemarvsbiopsi og/eller aspiration ved undersøgelse.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 30 dage.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Irvine, California, Forenede Stater, 92618
- City of Hope at Irvine Lennar
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Forenede Stater, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Coral Springs, Florida, Forenede Stater, 33065
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Springs
-
Deerfield Beach, Florida, Forenede Stater, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Doral, Florida, Forenede Stater, 33166
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Doral
-
Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Hollywood
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- NCI - Center for Cancer Research
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64116
- University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
-
Lee's Summit, Missouri, Forenede Stater, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
West Chester, Ohio, Forenede Stater, 45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet HCL/HCLv efter purinanalogbehandling, som er recidiverende fra eller ikke er berettigede til BRAF-behandling og ikke tidligere har modtaget venetoclax
- Alder ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
- Total bilirubin ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre det stemmer overens med Gilberts (forhold mellem total og direkte bilirubin > 5)
- Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 3 × institutionel ULN
- Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 45 mL/min/1,73 m^2
- Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
- For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
- Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
- Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
- Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
- Patienter må ikke have haft nogen HCL/HCLv-behandling i ≥ 4 uger før indskrivning, og patienter med behandling > 4 uger før indskrivning må ikke have reageret på deres sidste behandling med faldende tumorbyrde eller forbedrede lægemiddelrelaterede cytopenier
- Patienter skal have behov for behandling på grund af absolut neutrofiltal (ANC) < 1/nL, hæmoglobin (Hgb) < 10g/dL, blodplader (Plt) < 100/nL, symptomatisk splenomegali, forstørret HCL-masse > 2cm i kort akse, forstørrende HCL-masse > 0,5 cm i centralnervesystemet (CNS) i kort akse, eller leukæmital > 5/nL
- Virkningerne af venetoclax på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) under behandlingen og i 30 dage efter den sidste dosis venetoclax. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd behandlet eller tilmeldt denne protokol skal også acceptere at bruge passende prævention under behandlingen og i 30 dage efter den sidste dosis venetoclax
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Lovligt autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere
- Evne og vilje til at sluge piller
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der tidligere har fået venetoclax
- Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som venetoclax
- Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom eller andre væsentlige tilstande, der ville gøre deltagelse i denne protokol urimelig farlig
- Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi venetoclax er et B-celle lymfom-2 (BCL-2) hæmmermiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med venetoclax, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med venetoclax
- Malabsorptionssyndrom eller andre tilstande, der ville forstyrre intestinal absorption
- Levende svækkede vacciner bør ikke administreres inden for 4 uger før, under eller 30 dage efter undersøgelsesbehandling og bedring er indtruffet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (Venetoclax)
Patienter modtager Venetoclax PO QD på dag 1-28 i hver cyklus.
Behandling gentages hver 28. dag i op til 19 cyklusser i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter gennemgår CT- eller MR- og blodprøveopsamling gennem hele undersøgelsen.
Patienter kan gennemgå knoglemarvsbiopsi og/eller aspiration ved undersøgelse.
Derudover gennemgår patienter med kendt eller mistænkt CNS -sygdom lumbale punktering i hele undersøgelsen.
|
Gennemgå lumbalpunktur
Andre navne:
Gennemgå MR
Andre navne:
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Gennemgå CT-scanning
Andre navne:
Gennemgå knoglemarvsaspiration
Gennemgå knoglemarvsbiopsi
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis
|
Vil blive bestemt med 95 % konfidensintervaller for hver gruppe.
|
Op til 30 dage efter sidste dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Minimal restsygdom (MRD)-negativ CR-rate
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis
|
Defineret som opfylder kriterierne for CR plus fravær af HCL/HCLv-celler i knoglemarvsaspiratet og blodet ved flowcytometri og negativ immunkemi af knoglemarvsbiopsien.
Positiv IHC involverer B-celler > T-celler, og de fleste af B-cellerne er i overensstemmelse med HCL.
Patienter med CNS-sygdom, som opnår CR med positiv cerebrospinalvæske flowcytometri, vil blive betragtet som CR med MRD.
|
Op til 30 dage efter sidste dosis
|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis
|
Op til 30 dage efter sidste dosis
|
|
|
Fuldstændig svarvarighed
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis
|
Op til 30 dage efter sidste dosis
|
|
|
MRD-negativ overlevelse
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis
|
Op til 30 dage efter sidste dosis
|
|
|
MRD negativitet
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis
|
Vil bestemme hastigheden af MRD-negativ ved blodgennemstrømningscytometri.
|
Op til 30 dage efter sidste dosis
|
|
Komplet remission (CR) rate
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis
|
CR vil blive defineret som normalisering af cytopenier med neutrofiler > 1,5/nL, trombocytter > 100/nL og hemoglobin > 11g/dL mindst 4 uger efter sidste transfusion eller vækstfaktor, normalisering af splenomegali ved undersøgelse eller ved miltstørrelse ≤ 17 cm ved billeddiagnostik, normalisering af hårcelleleukæmi (HCL)/hårcelleleukæmi-variant (HCLv)-relateret lymfadenopati/masser til ≤ 2 cm i kort akse (≤ 0,5 cm i kort akse i centralnervesystemet [CNS]), og fravær af morfologisk evidens for HCL/HCLv i blodet og knoglemarven.
|
Op til 30 dage efter sidste dosis
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TP53 mutationer og andre mutationer
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis
|
Vil korrelere respons på TP53-mutationer og andre mutationer.
|
Op til 30 dage efter sidste dosis
|
|
Hel exome-sekventering af recidiverende HCL/HCLv-prøver
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis
|
Vil udføre hel exome-sekventering af recidiverende HCL/HCLv-prøver for at lede efter mutationer, for at korrelere med respons.
|
Op til 30 dage efter sidste dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Robert J Kreitman, National Cancer Institute LAO
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
16. december 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
20. maj 2027
Studieafslutning (Anslået)
20. maj 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. marts 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. marts 2024
Først opslået (Faktiske)
15. marts 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. september 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. september 2026
Sidst verificeret
1. september 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Leukæmi, hårcelle
- Undersøgelsesteknikker
- Terapeutik
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Punkteringer
- Kirurgiske procedurer, operative
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Kemiteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Diagnostiske teknikker, neurologisk
- Biopsi
- Håndtering af eksemplar
- Magnetisk resonansspektroskopi
- Venetoclax
- Spinal punktering
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2024-01904 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10637 (Anden identifikator: CTEP)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
"NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIH's politik.
For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik."
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .