Studie GAPSID – Jak analogy GLP-1 zabraňují diabetu vyvolanému steroidy
Jak analogy GLP-1 zabraňují diabetu vyvolanému steroidy
NÁZEV: Jak analogy GLP-1 zabraňují diabetu vyvolanému steroidy (studie GAPSID)
NÁVRH: Dvojitě zaslepená studie hodnotící, jak analogy GLP-1 ve srovnání s metforminem zabraňují hyperglykémii v reakci na 7denní léčbu dexamethasonem (DEX) 6 mg jednou denně. Toto je mechanická experimentální medicína.
CÍLE: Zhodnotit mechanismy, kterými analogy GLP-1 snižují hyperglykémii vyvolanou steroidy ve srovnání s metforminem.
VÝSLEDKOVÁ OPATŘENÍ:
- Primární: Glukózová tolerance v reakci na standardizovaný test smíšeného jídla (MMT) trvající 240 minut, měřeno u všech účastníků na začátku a v den 7 DEX.
- Sekundární: Indexy inzulinové rezistence (M-hodnota), funkce beta-buněk (akutní reakce inzulinu na glukózu) a dispozice, měřené kombinovaným IV glukózovým tolerančním testem a hyperinzulinemicko-euglykemickým clampem, provedeným na začátku a 7. den DEX.
- Průzkumné: Tkáňově specifické změny v adipózní AMPK stanovené z tukových a svalových biopsií odebraných z podskupiny přibližně 8 jedinců v každé skupině.
ZPŮSOBILOST: Lidé žijící s prediabetem nebo diabetem kontrolovaným životním stylem
DÉLKA STUDIE: Tato studie bude pro každého účastníka probíhat po dobu 3 týdnů. Postupy studie zahrnují 10 dní základního kontinuálního monitorování glukózy (CGM) následované 7 dny dexamethasonu s GLP-1, metforminem nebo placebem. Účastníci se zúčastní následné návštěvy 3-5 dní po dokončení 7denního kurzu studovaného léku. Studie bude probíhat po dobu 3 let.
OČEKÁVANÝ DOPAD: Mechanistický důkaz pro použití analogů GLP-1 ve srovnání s metforminem při léčbě diabetu vyvolaného steroidy.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Katharine Lazarus, MBChB, BSc
- Telefonní číslo: 07555717544
- E-mail: k.lazarus@imperial.ac.uk
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království
- Nábor
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ≥ 18 let;
- Muž nebo žena;
- Prediabetes (HbA1c ≥42 a <47 mmol/mol nebo diabetes kontrolovaný životním stylem (HbA1c ≥48 a ≤52 mmol/mol); měření v rozmezí při dvou různých příležitostech s odstupem ≥90 dnů)
- Index tělesné hmotnosti ≥22,5 kg/m2
Kritéria vyloučení:
- předchozí léčba jakýmkoliv lékem na cukrovku během 90 dnů;
- Současné nebo plánované těhotenství nebo současné kojení;
- Předchozí léčba GC (lokální, perorální, injekční) během 30 dnů nebo 90 dnů u GC s prodlouženým uvolňováním injekčně (např. Depo-Medrone);
- Pokračující požadavek na léčbu GC (např. pro náhradu steroidů, chronický zánětlivý nebo imunologický stav);
- Léčba léky, které mění farmakokinetiku DEX (např. fenytoin, karbamazepin, ritonavir).
- Pankreatitida v anamnéze, onemocnění ledvin (eGFR <30), závažné poškození jater, poruchy žlučníku nebo onemocnění GI (např. IBD), srdeční selhání, anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo předchozí kožní reakce.
- Poruchy krvácení z antikoagulačních terapií v anamnéze (vyloučení pouze z podstudie biopsie)
- Anamnéza darování krve nebo účast v jiné nesouvisející studii v posledních třech měsících
- Anamnéza jakéhokoli jiného zdravotního, psychologického stavu nebo užívání jakýchkoli léků, které by podle názoru výzkumníků buď narušovaly studii, nebo by ohrozily bezpečnost účastníka.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tablety
|
Placebo tablety
|
|
Experimentální: Jednou denně semaglutid
Jednou denně semaglutid 3 mg (uptitrovaný na 3 mg dvakrát denně po dvou dnech).
|
Perorální semaglutid 3 mg jednou uptitrovaný na dvakrát denně
|
|
Aktivní komparátor: - Metformin
Metformin tablety s řízeným uvolňováním (500 mg jednou denně po dobu prvních dvou dnů, poté 500 mg dvakrát denně).
|
Metformin tablety s řízeným uvolňováním 500 mg jednou denně uptitrované na dvakrát denně).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v toleranci glukózy
Časové okno: Během dokončení studie, v den 7 dexamethason a studijní medikace
|
Glukózová tolerance měřená glukózovou plochou pod křivkou (AUC) v reakci na standardizovaný test se smíšeným jídlem (MMT) trvající 240 minut.
To bude měřeno u všech účastníků na začátku studie a na konci období studie (po 7 dnech podávání dexametazonu a medikace studie).
|
Během dokončení studie, v den 7 dexamethason a studijní medikace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v sekreci inzulínu
Časové okno: 6. den dexamethasonu a studijní medikace
|
To bude měřeno akutní inzulínovou odpovědí na glukózu na základě přírůstkové AUC pro inzulín během prvních 10 minut IVGTT a inzulínovou reakcí druhé fáze na základě přírůstkové AUC pro inzulín během +10 až +60 minut. To bude měřeno u podskupiny pacientů (10 z každé randomizační skupiny), provedeno na začátku a v den 6 dexametazonu a studované medikace |
6. den dexamethasonu a studijní medikace
|
|
Rozdíl v citlivosti na inzulín
Časové okno: Den 6
|
To bude měřeno hodnotou M na základě rychlosti infuze glukózy během posledních 60 minut hyperinzulinemicko-euglykemického clampu. To bude měřeno u podskupiny pacientů (10 z každé randomizační skupiny), provedeno na začátku a v den 6 dexametazonu a studované medikace |
Den 6
|
|
Rozdíl v citlivosti na inzulín
Časové okno: Den 6
|
To bude měřeno pomocí indexu M/I, vypočítaného jako hodnota M dělená průměrnými hladinami inzulínu v ustáleném stavu během posledních 60 minut hyperinzulinemicko-euglykemického clampu. To bude měřeno u podskupiny pacientů (10 z každé randomizační skupiny), provedeno na začátku a v den 6 dexametazonu a studované medikace |
Den 6
|
|
Rozdíl v citlivosti na inzulín
Časové okno: Den 6
|
To bude měřeno dispozičním indexem. Ta bude vypočtena jako součin hodnot AIRg a M během kombinované IVGTT a hyperinzulinemicko-euglykemické svorky. To bude měřeno u podskupiny pacientů (10 z každé randomizační skupiny), provedeno na začátku a v den 6 dexametazonu a studované medikace. |
Den 6
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná odchylka glukózy a glykémie pomocí kontinuálního monitorování glukózy (CGM) pomocí validovaného zaslepeného systému (Dexcom G7).
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia
|
Základní záznam bude proveden 10 dní před DEX.
Bude proveden druhý 10denní záznam pokrývající 7 dní DEX a 3 dny poté.
|
Prostřednictvím dokončení studia
|
|
Změny hormonů ve střevech nalačno
Časové okno: Během dokončení studie, v den 7 dexamethason a studijní medikace
|
Glukóza nalačno bude měřena na začátku a po 7denním cyklu DEX a léčebné intervenci.
|
Během dokončení studie, v den 7 dexamethason a studijní medikace
|
|
Změny hormonů ve střevech nalačno
Časové okno: Během dokončení studie, v den 7 dexamethason a studijní medikace
|
Hladiny inzulínu a c-peptidu nalačno budou měřeny na začátku a po 7denním cyklu DEX a léčebné intervenci.
|
Během dokončení studie, v den 7 dexamethason a studijní medikace
|
|
Změny hormonů ve střevech nalačno
Časové okno: Během dokončení studie, v den 7 dexamethason a studijní medikace
|
Hladiny glukagonu nalačno budou měřeny na začátku a po 7denním cyklu DEX a léčebné intervenci.
|
Během dokončení studie, v den 7 dexamethason a studijní medikace
|
|
Změny lipidového profilu nalačno
Časové okno: Během dokončení studie, v den 7 dexamethason a studijní medikace
|
Lipidové profily nalačno budou měřeny na začátku a po 7denním cyklu DEX a léčebné intervenci.
|
Během dokončení studie, v den 7 dexamethason a studijní medikace
|
|
Změny postprandiálních střevních hormonů
Časové okno: Během dokončení studie, v den 7 dexamethason a studijní medikace
|
Postprandiální hladiny inzulínu a c-peptidu budou měřeny během testu se smíšeným jídlem, provedeného na začátku a po 7denním cyklu DEX a léčebné intervenci.
|
Během dokončení studie, v den 7 dexamethason a studijní medikace
|
|
Změny postprandiálních střevních hormonů
Časové okno: Během dokončení studie, v den 7 dexamethason a studijní medikace
|
Postprandiální hladiny glukagonu budou měřeny během testu se smíšeným jídlem, provedeného na začátku a po 7denním cyklu DEX a léčebné intervenci.
|
Během dokončení studie, v den 7 dexamethason a studijní medikace
|
|
Změny v antropometrii
Časové okno: Během dokončení studie, v den 7 dexamethason a studijní medikace
|
Antropometrická měření výšky a hmotnosti budou kombinována pro vykázání BMI kg/m2 před a po 7denní kúře DEX a léčebné intervenci.
|
Během dokončení studie, v den 7 dexamethason a studijní medikace
|
|
Změny v antropometrii
Časové okno: Během dokončení studie, v den 7 dexamethason a studijní medikace
|
Měření obvodu boků a pasu bude kombinováno pro výpočet poměru pas:boky před a po 7denní kúře DEX a léčebné intervenci.
|
Během dokončení studie, v den 7 dexamethason a studijní medikace
|
|
Tkáňově specifické změny v AMPK stanovené z tukových a svalových biopsií
Časové okno: Během dokončení studie, v den 7 dexamethason a studijní medikace
|
To bude odebráno z podskupiny přibližně 8 jedinců v každé skupině před a na konci 7denního kurzu DEX.
V závislosti na nově vznikajících datech a účasti účastníků se to může změnit.
|
Během dokončení studie, v den 7 dexamethason a studijní medikace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Karim Meeran, Imperial College London
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 22HH8018
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .