O estudo GAPSID - Como os análogos do GLP-1 previnem o diabetes induzido por esteróides
Como os análogos do GLP-1 previnem o diabetes induzido por esteróides
TÍTULO: Como os análogos do GLP-1 previnem o diabetes induzido por esteróides (estudo GAPSID)
PROJETO: Um estudo duplo-cego avaliando como os análogos do GLP-1, em comparação com a metformina, previnem a hiperglicemia em resposta a um curso de 7 dias de dexametasona (DEX) 6 mg uma vez ao dia. Este é um estudo de medicina experimental mecanicista.
OBJETIVOS: Avaliar os mecanismos pelos quais os análogos do GLP-1 reduzem a hiperglicemia induzida por esteróides em comparação com a metformina.
MEDIDAS DE RESULTADO:
- Primário: Tolerância à glicose em resposta ao teste de refeição mista padronizado (MMT) com duração de 240 minutos, medido em todos os participantes no início do estudo e no dia 7 DEX.
- Secundário: Índices de resistência à insulina (valor M), função das células beta (resposta aguda da insulina à glicose) e disposição, conforme medido por um teste combinado de tolerância à glicose IV e clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, realizado no início do estudo e no dia 7 DEX.
- Exploratório: alterações específicas do tecido na AMPK adiposa determinadas a partir de biópsias adiposas e musculares, retiradas de um subconjunto de aproximadamente 8 indivíduos em cada grupo.
ELEGIBILIDADE: Pessoas que vivem com pré-diabetes ou diabetes controlado pelo estilo de vida
DURAÇÃO DO ESTUDO: Este estudo ocorrerá durante 3 semanas para cada participante. Os procedimentos do estudo incluem 10 dias de monitoramento contínuo da glicose (CGM) basal seguido por 7 dias de dexametasona com GLP-1, metformina ou placebo. Os participantes comparecerão a uma visita de acompanhamento 3-5 dias após completar o curso de 7 dias do medicamento em estudo. O estudo será executado durante um período de 3 anos.
IMPACTO ANTECIPADO: Evidência mecanística para o uso de análogos do GLP-1, em comparação com a metformina, no tratamento do diabetes induzido por esteróides.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Katharine Lazarus, MBChB, BSc
- Número de telefone: 07555717544
- E-mail: k.lazarus@imperial.ac.uk
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos ≥ 18 anos;
- Macho ou fêmea;
- Pré-diabetes (HbA1c ≥42 e <47 mmol/mol, ou diabetes controlado pelo estilo de vida (HbA1c ≥48 e ≤52 mmol/mol); medições dentro do intervalo em duas ocasiões separadas ≥90 dias de intervalo)
- Índice de massa corporal ≥22,5 kg/m2
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com qualquer medicamento para diabetes no prazo de 90 dias;
- Gravidez atual ou planejada, ou amamentação atual;
- Tratamento prévio com GC (tópico, oral, injetável) dentro de 30 dias ou 90 dias para GCs injetados de liberação prolongada (por exemplo, Depo-Medrona);
- Necessidade contínua de tratamento com GC (por exemplo, para reposição de esteroides, condição inflamatória crônica ou imunológica);
- Tratamento com medicamentos que alteram a farmacocinética da DEX (ex. fenitoína, carbamazepina, ritonavir).
- História de pancreatite, doença renal (TFGe <30), insuficiência hepática grave, distúrbios da vesícula biliar ou doença gastrointestinal (por exemplo, DII), insuficiência cardíaca, história de câncer medular de tireoide (CMT) ou reações cutâneas anteriores.
- História de distúrbios hemorrágicos de terapias anticoagulantes (exclusão apenas do subestudo de biópsia)
- História de doação de sangue ou participação em outro estudo não relacionado nos últimos três meses
- História de qualquer outra condição médica, psicológica ou uso de qualquer medicamento que, na opinião dos investigadores, pudesse interferir no estudo ou comprometer a segurança do participante.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Comprimidos de placebo
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Comprimidos de placebo
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Experimental: Semaglutida uma vez ao dia
Semaglutida 3 mg uma vez ao dia (aumentada para 3 mg duas vezes ao dia após dois dias).
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Semaglutida oral 3 mg uma vez titulada para duas vezes ao dia
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Comparador Ativo: - Metformina
Comprimidos de liberação modificada de metformina (500 mg uma vez ao dia durante os primeiros dois dias, depois 500 mg duas vezes ao dia).
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Comprimidos de liberação modificada de metformina 500 mg uma vez ao dia, titulados para duas vezes ao dia).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença na tolerância à glicose
Prazo: Até a conclusão do estudo, no dia 7, dexametasona e medicação do estudo
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Tolerância à glicose medida pela área de glicose sob a curva (AUC), em resposta ao teste padronizado de refeição mista (MMT) com duração de 240 minutos.
Isso será medido em todos os participantes no início e no final do período de medicação do estudo (após 7 dias de dexametasona e medicação do estudo).
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Até a conclusão do estudo, no dia 7, dexametasona e medicação do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença na secreção de insulina
Prazo: Dia 6 de dexametasona e medicação do estudo
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Isso será medido pela resposta aguda da insulina à glicose com base na AUC incremental da insulina durante os primeiros 10 minutos de um IVGTT e a resposta da insulina da segunda fase com base na AUC incremental da insulina durante +10 a +60 minutos. Isso será medido em um subconjunto de pacientes (10 de cada grupo de randomização), realizado no início e no dia 6 com dexametasona e medicação do estudo |
Dia 6 de dexametasona e medicação do estudo
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Diferença na sensibilidade à insulina
Prazo: Dia 6
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Isso será medido pelo valor M, com base na taxa de infusão de glicose durante os últimos 60 minutos de um clamp euglicêmico hiperinsulinêmico. Isso será medido em um subconjunto de pacientes (10 de cada grupo de randomização), realizado no início e no dia 6 com dexametasona e medicação do estudo |
Dia 6
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Diferença na sensibilidade à insulina
Prazo: Dia 6
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Isso será medido pelo índice M/I, calculado pelo valor M dividido pelos níveis médios de insulina no estado estacionário durante os últimos 60 minutos de um clamp euglicêmico hiperinsulinêmico. Isso será medido em um subconjunto de pacientes (10 de cada grupo de randomização), realizado no início e no dia 6 com dexametasona e medicação do estudo |
Dia 6
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Diferença na sensibilidade à insulina
Prazo: Dia 6
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Isso será medido pelo índice de disposição. Isso será calculado como o produto do valor AIRg e M durante o IVGTT combinado e o clamp euglicêmico hiperinsulinêmico. Isso será medido em um subconjunto de pacientes (10 de cada grupo de randomização), realizado no início do estudo e no dia 6 com dexametasona e medicação do estudo. |
Dia 6
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Glicemia média e variação glicêmica por monitoramento contínuo de glicose (CGM), utilizando sistema cego validado (Dexcom G7).
Prazo: Através da conclusão do estudo
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Um registro de linha de base será feito 10 dias antes do DEX.
Uma segunda gravação de 10 dias será feita cobrindo os 7 dias de DEX e os 3 dias seguintes.
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Através da conclusão do estudo
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Mudanças nos hormônios intestinais em jejum
Prazo: Até a conclusão do estudo, no dia 7, dexametasona e medicação do estudo
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A glicemia de jejum será medida no início do estudo e após um curso de 7 dias de DEX e intervenção de tratamento.
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Até a conclusão do estudo, no dia 7, dexametasona e medicação do estudo
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Mudanças nos hormônios intestinais em jejum
Prazo: Até a conclusão do estudo, no dia 7, dexametasona e medicação do estudo
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Os níveis de insulina em jejum e peptídeo C serão medidos no início do estudo e após um curso de 7 dias de DEX e intervenção de tratamento.
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Até a conclusão do estudo, no dia 7, dexametasona e medicação do estudo
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Mudanças nos hormônios intestinais em jejum
Prazo: Até a conclusão do estudo, no dia 7, dexametasona e medicação do estudo
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Os níveis de glucagon em jejum serão medidos no início do estudo e após um curso de 7 dias de DEX e intervenção de tratamento.
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Até a conclusão do estudo, no dia 7, dexametasona e medicação do estudo
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Mudanças no perfil lipídico em jejum
Prazo: Até a conclusão do estudo, no dia 7, dexametasona e medicação do estudo
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Os perfis lipídicos em jejum serão medidos no início do estudo e após um curso de 7 dias de DEX e intervenção de tratamento.
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Até a conclusão do estudo, no dia 7, dexametasona e medicação do estudo
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Mudanças nos hormônios intestinais pós-prandiais
Prazo: Até a conclusão do estudo, no dia 7, dexametasona e medicação do estudo
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Os níveis pós-prandiais de insulina e peptídeo C serão medidos durante o teste de refeição mista, realizado no início do estudo e após um curso de 7 dias de DEX e intervenção de tratamento.
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Até a conclusão do estudo, no dia 7, dexametasona e medicação do estudo
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Mudanças nos hormônios intestinais pós-prandiais
Prazo: Até a conclusão do estudo, no dia 7, dexametasona e medicação do estudo
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Os níveis pós-prandiais de glucagon serão medidos durante o teste de refeição mista, realizado no início do estudo e após um curso de 7 dias de DEX e intervenção de tratamento.
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Até a conclusão do estudo, no dia 7, dexametasona e medicação do estudo
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Mudanças na antropometria
Prazo: Até a conclusão do estudo, no dia 7, dexametasona e medicação do estudo
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Medidas antropométricas de altura e peso serão combinadas para relatar o IMC kg/m2 antes e depois de um curso de 7 dias de DEX e intervenção de tratamento.
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Até a conclusão do estudo, no dia 7, dexametasona e medicação do estudo
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Mudanças na antropometria
Prazo: Até a conclusão do estudo, no dia 7, dexametasona e medicação do estudo
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As medições da circunferência do quadril e da cintura serão combinadas para calcular a relação cintura:quadril antes e depois de um curso de 7 dias de DEX e intervenção de tratamento.
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Até a conclusão do estudo, no dia 7, dexametasona e medicação do estudo
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Alterações específicas do tecido na AMPK determinadas a partir de biópsias adiposas e musculares
Prazo: Até a conclusão do estudo, no dia 7, dexametasona e medicação do estudo
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Isso será retirado de um subconjunto de aproximadamente 8 indivíduos em cada grupo antes e no final de um curso de DEX de 7 dias.
Dependendo dos dados emergentes e da adesão dos participantes, isto pode estar sujeito a alterações.
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Até a conclusão do estudo, no dia 7, dexametasona e medicação do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Karim Meeran, Imperial College London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 22HH8018
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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