Lo studio GAPSID: come gli analoghi del GLP-1 prevengono il diabete indotto dagli steroidi
Come gli analoghi del GLP-1 prevengono il diabete indotto dagli steroidi
TITOLO: Come gli analoghi del GLP-1 prevengono il diabete indotto dagli steroidi (studio GAPSID)
DISEGNO: Uno studio in doppio cieco che valuta come gli analoghi del GLP-1, rispetto alla metformina, prevengono l'iperglicemia in risposta a un ciclo di 7 giorni di desametasone (DEX) 6 mg una volta al giorno. Questo è uno studio di medicina sperimentale meccanicistica.
OBIETTIVI: Valutare i meccanismi attraverso i quali gli analoghi del GLP-1 riducono l'iperglicemia indotta dagli steroidi rispetto alla metformina.
MISURE DI RISULTATO:
- Primario: tolleranza al glucosio in risposta al test standardizzato del pasto misto (MMT) della durata di 240 minuti, misurata in tutti i partecipanti al basale e al giorno 7 DEX.
- Secondario: indici di resistenza all'insulina (valore M), funzione delle cellule beta (risposta acuta dell'insulina al glucosio) e disposizione, misurati mediante un test combinato di tolleranza al glucosio IV e clamp iperinsulinemico-euglicemico, eseguito al basale e al giorno 7 DEX.
- Esplorativo: cambiamenti specifici del tessuto nell'AMPK adiposo determinati da biopsie adipose e muscolari, prelevate da un sottogruppo di circa 8 individui in ciascun gruppo.
IDONEITÀ: Persone che vivono con pre-diabete o diabete controllato dallo stile di vita
DURATA DELLO STUDIO: questo studio si svolgerà nell'arco di 3 settimane per ciascun partecipante. Le procedure dello studio includono 10 giorni di monitoraggio continuo del glucosio (CGM) basale seguiti da 7 giorni di desametasone con GLP-1, metformina o placebo. I partecipanti parteciperanno a una visita di follow-up 3-5 giorni dopo aver completato il corso di 7 giorni del farmaco in studio. Lo studio durerà 3 anni.
IMPATTO ANTICIPATO: evidenza meccanicistica dell'uso di analoghi del GLP-1, rispetto alla metformina, nel trattamento del diabete indotto da steroidi.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Katharine Lazarus, MBChB, BSc
- Numero di telefono: 07555717544
- Email: k.lazarus@imperial.ac.uk
Luoghi di studio
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London, Regno Unito
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti ≥ 18 anni;
- Maschio o femmina;
- Pre-diabete (HbA1c ≥ 42 e < 47 mmol/mol o diabete controllato dallo stile di vita (HbA1c ≥ 48 e ≤ 52 mmol/mol); misurazioni entro l'intervallo in due occasioni separate a distanza di ≥ 90 giorni)
- Indice di massa corporea ≥22,5 kg/m2
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento con qualsiasi farmaco per il diabete entro 90 giorni;
- Gravidanza in corso o pianificata o allattamento al seno in corso;
- Precedente trattamento con GC (topico, orale, iniettato) entro 30 giorni o 90 giorni per GC iniettati a rilascio prolungato (ad es. Depo-Medrone);
- Necessità continua di trattamento con GC (ad esempio per la sostituzione di steroidi, condizione infiammatoria cronica o immunologica);
- Il trattamento con farmaci che alterano la farmacocinetica del DEX (ad es. fenitoina, carbamazepina, ritonavir).
- Storia di pancreatite, malattia renale (eGFR <30), grave insufficienza epatica, disturbi della colecisti o malattia gastrointestinale (ad es. IBD), insufficienza cardiaca, storia di cancro midollare della tiroide (MTC) o precedenti reazioni cutanee.
- Anamnesi di disturbi emorragici legati a terapie anticoagulanti (esclusione solo dal sottostudio sulla biopsia)
- Storia di donazioni di sangue o di aver preso parte ad un altro studio non correlato negli ultimi tre mesi
- Storia di qualsiasi altra condizione medica, psicologica o uso di farmaci che, secondo l'opinione degli investigatori, potrebbero interferire con lo studio o compromettere la sicurezza del partecipante.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Compresse di placebo
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Compresse di placebo
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Sperimentale: Semaglutide una volta al giorno
Semaglutide 3 mg una volta al giorno (aumentare a 3 mg due volte al giorno dopo due giorni).
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Semaglutide orale 3 mg una volta titolato a due volte al giorno
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Comparatore attivo: - Metformina
Compresse a rilascio modificato di metformina (500 mg una volta al giorno per i primi due giorni, poi 500 mg due volte al giorno).
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Metformina compresse a rilascio modificato 500 mg una volta al giorno (aumentate a due volte al giorno).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenza nella tolleranza al glucosio
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, il giorno 7 desametasone e il farmaco in studio
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Tolleranza al glucosio misurata dall'area sotto la curva del glucosio (AUC), in risposta al test standardizzato del pasto misto (MMT) della durata di 240 minuti.
Questo sarà misurato in tutti i partecipanti al basale e alla fine del periodo del farmaco in studio (dopo 7 giorni di desametasone e farmaco in studio).
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Attraverso il completamento dello studio, il giorno 7 desametasone e il farmaco in studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenza nella secrezione di insulina
Lasso di tempo: Giorno 6 di desametasone e farmaci in studio
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Ciò sarà misurato dalla risposta insulinica acuta al glucosio basata sull'AUC incrementale dell'insulina durante i primi 10 minuti di un IVGTT e dalla risposta insulinica della seconda fase basata sull'AUC incrementale dell'insulina durante da +10 a +60 minuti. Questo sarà misurato in un sottogruppo di pazienti (10 per ciascun gruppo di randomizzazione), effettuato al basale e al giorno 6 del desametasone e del farmaco in studio |
Giorno 6 di desametasone e farmaci in studio
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Differenza nella sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: Giorno 6
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Questo sarà misurato dal valore M, basato sulla velocità di infusione di glucosio durante gli ultimi 60 minuti di un clamp iperinsulinemico-euglicemico. Questo sarà misurato in un sottogruppo di pazienti (10 per ciascun gruppo di randomizzazione), effettuato al basale e al giorno 6 del desametasone e del farmaco in studio |
Giorno 6
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Differenza nella sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: Giorno 6
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Questo sarà misurato dall'indice M/I, calcolato dal valore M diviso per i livelli medi di insulina allo stato stazionario durante gli ultimi 60 minuti di un clamp iperinsulinemico-euglicemico. Questo sarà misurato in un sottogruppo di pazienti (10 per ciascun gruppo di randomizzazione), effettuato al basale e al giorno 6 del desametasone e del farmaco in studio |
Giorno 6
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Differenza nella sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: Giorno 6
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Questo sarà misurato dall'indice di disposizione. Questo verrà calcolato come prodotto del valore AIRg e M durante il clamp combinato IVGTT e iperinsulinemico-euglicemico. Questo sarà misurato in un sottogruppo di pazienti (10 per ciascun gruppo di randomizzazione), effettuato al basale e al giorno 6 del desametasone e del farmaco in studio. |
Giorno 6
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Glucosio medio e variazione glicemica mediante monitoraggio continuo del glucosio (CGM), utilizzando un sistema in cieco validato (Dexcom G7).
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi
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Verrà effettuata una registrazione di base per 10 giorni prima del DEX.
Verrà effettuata una seconda registrazione di 10 giorni che coprirà i 7 giorni di DEX e i 3 giorni successivi.
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Attraverso il completamento degli studi
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Cambiamenti negli ormoni intestinali a digiuno
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, il giorno 7 desametasone e il farmaco in studio
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La glicemia a digiuno sarà misurata al basale e dopo un ciclo di 7 giorni di DEX e intervento terapeutico.
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Attraverso il completamento dello studio, il giorno 7 desametasone e il farmaco in studio
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Cambiamenti negli ormoni intestinali a digiuno
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, il giorno 7 desametasone e il farmaco in studio
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I livelli di insulina e c-peptide a digiuno saranno misurati al basale e dopo un ciclo di 7 giorni di DEX e intervento terapeutico.
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Attraverso il completamento dello studio, il giorno 7 desametasone e il farmaco in studio
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Cambiamenti negli ormoni intestinali a digiuno
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, il giorno 7 desametasone e il farmaco in studio
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I livelli di glucagone a digiuno saranno misurati al basale e dopo un ciclo di 7 giorni di DEX e intervento terapeutico.
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Attraverso il completamento dello studio, il giorno 7 desametasone e il farmaco in studio
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Cambiamenti nel profilo lipidico a digiuno
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, il giorno 7 desametasone e il farmaco in studio
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I profili lipidici a digiuno saranno misurati al basale e dopo un ciclo di 7 giorni di DEX e intervento terapeutico.
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Attraverso il completamento dello studio, il giorno 7 desametasone e il farmaco in studio
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Cambiamenti negli ormoni intestinali post prandiali
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, il giorno 7 desametasone e il farmaco in studio
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I livelli di insulina e c-peptide postprandiali saranno misurati durante il test del pasto misto, eseguito al basale e dopo un ciclo di 7 giorni di DEX e intervento terapeutico.
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Attraverso il completamento dello studio, il giorno 7 desametasone e il farmaco in studio
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Cambiamenti negli ormoni intestinali post prandiali
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, il giorno 7 desametasone e il farmaco in studio
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I livelli di glucagone post-prandiale saranno misurati durante il test del pasto misto, eseguito al basale e dopo un ciclo di 7 giorni di DEX e intervento terapeutico.
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Attraverso il completamento dello studio, il giorno 7 desametasone e il farmaco in studio
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Cambiamenti nell'antropometria
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, il giorno 7 desametasone e il farmaco in studio
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Le misurazioni antropometriche di altezza e peso verranno combinate per riportare il BMI kg/m2 prima e dopo un ciclo di 7 giorni di DEX e un intervento terapeutico.
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Attraverso il completamento dello studio, il giorno 7 desametasone e il farmaco in studio
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Cambiamenti nell'antropometria
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, il giorno 7 desametasone e il farmaco in studio
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Le misurazioni della circonferenza dei fianchi e della vita verranno combinate per calcolare il rapporto vita:fianchi prima e dopo un ciclo di 7 giorni di DEX e un intervento terapeutico.
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Attraverso il completamento dello studio, il giorno 7 desametasone e il farmaco in studio
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Cambiamenti specifici del tessuto nell'AMPK determinati da biopsie adipose e muscolari
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, il giorno 7 desametasone e il farmaco in studio
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Questo verrà prelevato da un sottoinsieme di circa 8 individui in ciascun gruppo prima e alla fine di un corso di DEX di 7 giorni.
A seconda dei dati emergenti e dell’adesione dei partecipanti, questo potrebbe essere soggetto a modifiche.
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Attraverso il completamento dello studio, il giorno 7 desametasone e il farmaco in studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Karim Meeran, Imperial College London
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 22HH8018
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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