Исследование GAPSID: как аналоги GLP-1 предотвращают стероид-индуцированный диабет
Как аналоги GLP-1 предотвращают диабет, вызванный стероидами
НАЗВАНИЕ: Как аналоги GLP-1 предотвращают диабет, вызванный стероидами (исследование GAPSID)
Дизайн: двойное слепое исследование, оценивающее, как аналоги GLP-1 по сравнению с метформином предотвращают гипергликемию в ответ на 7-дневный курс дексаметазона (DEX) в дозе 6 мг один раз в день. Это механистическое экспериментальное медицинское исследование.
ЦЕЛЬ: Оценить механизмы, с помощью которых аналоги GLP-1 снижают гипергликемию, вызванную стероидами, по сравнению с метформином.
КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ:
- Первичный: толерантность к глюкозе в ответ на стандартизированный тест на смешанную пищу (MMT) продолжительностью 240 минут, измеренный у всех участников исходно и на 7-й день DEX.
- Вторичные: показатели резистентности к инсулину (значение М), функции бета-клеток (острая инсулиновая реакция на глюкозу) и предрасположенности, измеренные с помощью комбинированного внутривенного глюкозотолерантного теста и гиперинсулинемически-эугликемического клэмп-теста, выполняемых исходно и на 7-й день DEX.
- Исследовательский: тканеспецифические изменения в AMPK жировой ткани, определенные на основе биопсии жировой и мышечной ткани, взятой у подгруппы примерно из 8 человек в каждой группе.
Право на участие: люди, живущие с предиабетом или диабетом, контролируемым образом жизни.
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Это исследование будет длиться более 3 недель для каждого участника. Процедуры исследования включают 10 дней базового непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM), а затем 7 дней приема дексаметазона с GLP-1, метформина или плацебо. Участники посетят последующий визит через 3-5 дней после завершения 7-дневного курса исследуемого препарата. Исследование продлится 3 года.
ОЖИДАЕМОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ: Механистические доказательства использования аналогов GLP-1 по сравнению с метформином при лечении стероид-индуцированного диабета.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Katharine Lazarus, MBChB, BSc
- Номер телефона: 07555717544
- Электронная почта: k.lazarus@imperial.ac.uk
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые ≥ 18 лет;
- Мужчина или женщина;
- Преддиабет (HbA1c ≥42 и <47 ммоль/моль или диабет, контролируемый образом жизни (HbA1c ≥48 и ≤52 ммоль/моль); измерения в пределах диапазона в двух отдельных случаях с интервалом ≥90 дней)
- Индекс массы тела ≥22,5 кг/м2
Критерий исключения:
- Предыдущее лечение любыми лекарствами от диабета в течение 90 дней;
- Текущая или планируемая беременность или текущее грудное вскармливание;
- Предыдущее лечение ГК (местное, пероральное, инъекционное) в течение 30 дней или 90 дней для инъекционных ГК пролонгированного действия (например, Депо-Медрон);
- Постоянная потребность в лечении ГК (например, при заместительной терапии стероидами, хроническом воспалительном или иммунологическом заболевании);
- Лечение препаратами, изменяющими фармакокинетику DEX (например, фенитоин, карбамазепин, ритонавир).
- Панкреатит в анамнезе, заболевание почек (рСКФ <30), тяжелая печеночная недостаточность, заболевания желчного пузыря или заболевания желудочно-кишечного тракта (например, ВЗК), сердечная недостаточность, медуллярный рак щитовидной железы (МТС) в анамнезе или предыдущие кожные реакции.
- Нарушения свертываемости крови в анамнезе на фоне антикоагулянтной терапии (исключение только из биопсийного исследования)
- История сдачи крови или участия в другом несвязанном исследовании за последние три месяца.
- История любого другого медицинского, психологического состояния или использования каких-либо лекарств, которые, по мнению исследователей, могли бы помешать исследованию или поставить под угрозу безопасность участника.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетки плацебо
|
Таблетки плацебо
|
|
Экспериментальный: Семаглутид один раз в день
Семаглутид 3 мг один раз в день (повышение дозы до 3 мг два раза в день через два дня).
|
Семаглутид перорально 3 мг один раз с увеличением до двух раз в день
|
|
Активный компаратор: - Метформин
Таблетки метформина с модифицированным высвобождением (500 мг один раз в день в течение первых двух дней, затем по 500 мг два раза в день).
|
Таблетки с модифицированным высвобождением метформина по 500 мг один раз в день с увеличением до двух раз в день).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в толерантности к глюкозе
Временное ограничение: По завершении исследования, на 7-й день дексаметазон и исследуемый препарат
|
Толерантность к глюкозе измеряется по площади глюкозы под кривой (AUC) в ответ на стандартизированный тест на смешанную пищу (MMT), продолжающийся в течение 240 минут.
Это будет измерено у всех участников на исходном уровне и в конце периода приема исследуемого лекарства (через 7 дней приема дексаметазона и исследуемого лекарства).
|
По завершении исследования, на 7-й день дексаметазон и исследуемый препарат
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в секреции инсулина
Временное ограничение: Шестой день приема дексаметазона и исследуемого препарата
|
Это будет измеряться по острому инсулиновому ответу на глюкозу, основанному на приросте AUC для инсулина в течение первых 10 минут IVGTT, и по второй фазе инсулинового ответа, основанному на приросте AUC для инсулина в течение от +10 до +60 минут. Это будет измерено у подгруппы пациентов (по 10 из каждой группы рандомизации) на исходном уровне и на 6-й день приема дексаметазона и исследуемого препарата. |
Шестой день приема дексаметазона и исследуемого препарата
|
|
Разница в чувствительности к инсулину
Временное ограничение: День 6
|
Это будет измеряться по значению М, основанному на скорости инфузии глюкозы в течение последних 60 минут гиперинсулинемически-эугликемического клэмп-теста. Это будет измерено у подгруппы пациентов (по 10 из каждой группы рандомизации) на исходном уровне и на 6-й день приема дексаметазона и исследуемого препарата. |
День 6
|
|
Разница в чувствительности к инсулину
Временное ограничение: День 6
|
Это будет измеряться с помощью индекса M/I, рассчитанного путем деления значения M на средний уровень инсулина в равновесном состоянии в течение последних 60 минут гиперинсулинемически-эугликемического клэмп-теста. Это будет измерено у подгруппы пациентов (по 10 из каждой группы рандомизации) на исходном уровне и на 6-й день приема дексаметазона и исследуемого препарата. |
День 6
|
|
Разница в чувствительности к инсулину
Временное ограничение: День 6
|
Это будет измеряться индексом диспозиции. Это значение будет рассчитываться как произведение значений AIRg и M во время комбинированного IVGTT и гиперинсулинемически-эугликемического клэмп-теста. Это будет измерено у подгруппы пациентов (по 10 из каждой группы рандомизации) на исходном уровне и на 6-й день приема дексаметазона и исследуемого препарата. |
День 6
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее значение уровня глюкозы и изменение гликемии путем непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM) с использованием проверенной слепой системы (Dexcom G7).
Временное ограничение: По завершению обучения
|
Базовая запись будет сделана за 10 дней до DEX.
Вторая 10-дневная запись будет сделана в течение 7 дней DEX и в течение 3 дней после этого.
|
По завершению обучения
|
|
Изменения гормонов кишечника натощак
Временное ограничение: По завершении исследования, на 7-й день дексаметазон и исследуемый препарат
|
Уровень глюкозы натощак будет измеряться исходно и после 7-дневного курса DEX и лечебного вмешательства.
|
По завершении исследования, на 7-й день дексаметазон и исследуемый препарат
|
|
Изменения гормонов кишечника натощак
Временное ограничение: По завершении исследования, на 7-й день дексаметазон и исследуемый препарат
|
Уровни инсулина и c-пептида натощак будут измеряться исходно и после 7-дневного курса DEX и лечебного вмешательства.
|
По завершении исследования, на 7-й день дексаметазон и исследуемый препарат
|
|
Изменения гормонов кишечника натощак
Временное ограничение: По завершении исследования, на 7-й день дексаметазон и исследуемый препарат
|
Уровни глюкагона натощак будут измеряться исходно и после 7-дневного курса DEX и лечебного вмешательства.
|
По завершении исследования, на 7-й день дексаметазон и исследуемый препарат
|
|
Изменения липидного профиля натощак
Временное ограничение: По завершении исследования, на 7-й день дексаметазон и исследуемый препарат
|
Липидные профили натощак будут измеряться исходно и после 7-дневного курса DEX и лечебного вмешательства.
|
По завершении исследования, на 7-й день дексаметазон и исследуемый препарат
|
|
Изменения гормонов кишечника после приема пищи
Временное ограничение: По завершении исследования, на 7-й день дексаметазон и исследуемый препарат
|
Уровни инсулина и c-пептида после приема пищи будут измеряться во время теста смешанного питания, проводимого исходно и после 7-дневного курса DEX и лечебного вмешательства.
|
По завершении исследования, на 7-й день дексаметазон и исследуемый препарат
|
|
Изменения гормонов кишечника после приема пищи
Временное ограничение: По завершении исследования, на 7-й день дексаметазон и исследуемый препарат
|
Уровни глюкагона после приема пищи будут измеряться во время теста смешанного питания, проводимого исходно и после 7-дневного курса DEX и лечебного вмешательства.
|
По завершении исследования, на 7-й день дексаметазон и исследуемый препарат
|
|
Изменения в антропометрии
Временное ограничение: По завершении исследования, на 7-й день дексаметазон и исследуемый препарат
|
Антропометрические измерения роста и веса будут объединены для определения ИМТ в кг/м2 до и после 7-дневного курса DEX и лечебного вмешательства.
|
По завершении исследования, на 7-й день дексаметазон и исследуемый препарат
|
|
Изменения в антропометрии
Временное ограничение: По завершении исследования, на 7-й день дексаметазон и исследуемый препарат
|
Измерения окружности бедер и талии будут объединены для расчета соотношения талии: бедер до и после 7-дневного курса DEX и лечебного вмешательства.
|
По завершении исследования, на 7-й день дексаметазон и исследуемый препарат
|
|
Тканеспецифические изменения AMPK, определяемые по биопсии жировой и мышечной ткани.
Временное ограничение: По завершении исследования, на 7-й день дексаметазон и исследуемый препарат
|
Данные будут взяты у подгруппы примерно из 8 человек в каждой группе до и в конце 7-дневного курса DEX.
В зависимости от появляющихся данных и активности участников, это может быть изменено.
|
По завершении исследования, на 7-й день дексаметазон и исследуемый препарат
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Karim Meeran, Imperial College London
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 22HH8018
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .