Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De GAPSID-studie - Hoe GLP-1-analogen door steroïden geïnduceerde diabetes voorkomen

12 maart 2024 bijgewerkt door: Imperial College London

Hoe GLP-1-analogen steroïde-geïnduceerde diabetes voorkomen

TITEL: Hoe GLP-1-analogen steroïde-geïnduceerde diabetes voorkomen (de GAPSID-studie)

DESIGN: Een dubbelblind onderzoek waarin wordt geëvalueerd hoe GLP-1-analogen, vergeleken met metformine, hyperglykemie voorkomen als reactie op een 7-daagse kuur met dexamethason (DEX) 6 mg eenmaal daags. Dit is een mechanistische experimentele geneeskundestudie.

DOEL: Het evalueren van de mechanismen waarmee GLP-1-analogen de door steroïden geïnduceerde hyperglykemie verminderen in vergelijking met metformine.

UITKOMSTMAATREGELEN:

  • Primair: Glucosetolerantie als reactie op een gestandaardiseerde gemengde maaltijdtest (MMT) die 240 minuten duurt, gemeten bij alle deelnemers bij aanvang en op dag 7 DEX.
  • Secundair: Indices van insulineresistentie (M-waarde), bètacelfunctie (acute insulinerespons op glucose) en dispositie, zoals gemeten door een gecombineerde IV-glucosetolerantietest en hyperinsulinemische-euglykemische klem, uitgevoerd bij aanvang en op dag 7 DEX.
  • Verkennend: Weefselspecifieke veranderingen in vet-AMPK bepaald op basis van vet- en spierbiopten, genomen uit een subset van ongeveer 8 individuen in elke groep.

SUBSIDIABILITEIT: Mensen die leven met pre-diabetes of levensstijlgecontroleerde diabetes

STUDIEDUUR: Dit onderzoek zal voor elke deelnemer gedurende 3 weken plaatsvinden. De onderzoeksprocedures omvatten 10 dagen continue glucosemonitoring (CGM) bij aanvang, gevolgd door 7 dagen dexamethason met GLP-1, metformine of placebo. Deelnemers zullen 3-5 dagen na voltooiing van de 7-daagse kuur met het onderzoeksgeneesmiddel een vervolgbezoek bijwonen. Het onderzoek zal over een periode van 3 jaar lopen.

VERWACHTE IMPACT: Mechanistisch bewijs voor het gebruik van GLP-1-analogen, vergeleken met metformine, bij de behandeling van door steroïden geïnduceerde diabetes.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen ≥ 18 jaar;
  • Man of vrouw;
  • Pre-diabetes (HbA1c ≥42 en <47 mmol/mol, of levensstijlgecontroleerde diabetes (HbA1c ≥48 en ≤52 mmol/mol); metingen binnen bereik bij twee afzonderlijke gelegenheden met een tussenpoos van ≥90 dagen)
  • Body mass index ≥22,5 kg/m2

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met diabetesmedicatie binnen 90 dagen;
  • Huidige of geplande zwangerschap, of huidige borstvoeding;
  • Eerdere behandeling met GC (topisch, oraal, geïnjecteerd) binnen 30 dagen of 90 dagen voor geïnjecteerde GC’s met verlengde afgifte (bijv. Depo-Medrone);
  • Aanhoudende behoefte aan GC-behandeling (bijvoorbeeld ter vervanging van steroïden, chronische ontstekings- of immunologische aandoeningen);
  • Behandeling met medicijnen die de farmacokinetiek van DEX veranderen (bijv. fenytoïne, carbamazepine, ritonavir).
  • Voorgeschiedenis van pancreatitis, nierziekte (eGFR <30), ernstige leverfunctiestoornis, galblaasaandoeningen of gastro-intestinale aandoeningen (bijv. IBD), hartfalen, voorgeschiedenis van medullaire schildklierkanker (MTC) of eerdere huidreacties.
  • Geschiedenis van bloedingsstoornissen bij antistollingstherapieën (uitsluiting alleen van de biopsie-substudie)
  • Geschiedenis van het geven van bloed of deelname aan een ander niet-gerelateerd onderzoek in de afgelopen drie maanden
  • Geschiedenis van enige andere medische, psychologische aandoening of gebruik van medicijnen die, naar de mening van de onderzoekers, het onderzoek zouden verstoren of de veiligheid van de deelnemer in gevaar zouden brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-tabletten
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-tabletten
Experimenteel: Eenmaal daags semaglutide
Eenmaal daags semaglutide 3 mg (opgehoogd naar 3 mg tweemaal daags na twee dagen).
Geneesmiddel: Semaglutide oraal product
Orale semaglutide 3 mg eenmaal opgegetiteerd tot tweemaal daags
Actieve vergelijker: - Metformine
Metforminetabletten met gereguleerde afgifte (500 mg eenmaal daags gedurende de eerste twee dagen, daarna 500 mg tweemaal daags).
Geneesmiddel: Metformine orale tablet
Metforminetabletten met gereguleerde afgifte 500 mg eenmaal daags, verhoogd naar tweemaal daags).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in glucosetolerantie
Tijdsspanne: Na voltooiing van het onderzoek, op dag 7 dexamethason en de onderzoeksmedicatie
Glucosetolerantie zoals gemeten aan de hand van het glucosegebied onder de curve (AUC), als reactie op een gestandaardiseerde gemengde maaltijdtest (MMT) die 240 minuten duurt. Dit zal bij alle deelnemers worden gemeten bij aanvang en aan het einde van de studiemedicatieperiode (na 7 dagen dexamethason en studiemedicatie).
Na voltooiing van het onderzoek, op dag 7 dexamethason en de onderzoeksmedicatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in insulinesecretie
Tijdsspanne: Dag 6 van dexamethason en onderzoeksmedicatie

Dit wordt gemeten aan de hand van de acute insulinerespons op glucose op basis van de incrementele AUC voor insuline gedurende de eerste 10 minuten van een IVGTT en de insulinerespons in de tweede fase op basis van de incrementele AUC voor insuline gedurende +10 tot +60 minuten.

Dit zal worden gemeten bij een subgroep van patiënten (10 uit elke randomisatiegroep), uitgevoerd bij aanvang en op dag 6 van dexamethason en onderzoeksmedicatie.
Dag 6 van dexamethason en onderzoeksmedicatie
Verschil in insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: Dag 6

Dit wordt gemeten aan de hand van de M-waarde, gebaseerd op de glucose-infusiesnelheid gedurende de laatste 60 minuten van een hyperinsulinemische-euglykemische klem.

Dit zal worden gemeten bij een subgroep van patiënten (10 uit elke randomisatiegroep), uitgevoerd bij aanvang en op dag 6 van dexamethason en onderzoeksmedicatie.
Dag 6
Verschil in insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: Dag 6

Dit wordt gemeten aan de hand van de M/I-index, berekend door de M-waarde gedeeld door de gemiddelde steady-state-insulinespiegels gedurende de laatste 60 minuten van een hyperinsulinemische-euglykemische klem.

Dit zal worden gemeten bij een subgroep van patiënten (10 uit elke randomisatiegroep), uitgevoerd bij aanvang en op dag 6 van dexamethason en onderzoeksmedicatie.
Dag 6
Verschil in insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: Dag 6

Dit wordt gemeten aan de hand van de dispositie-index. Dit wordt berekend als het product van de AIRg- en M-waarde tijdens de gecombineerde IVGTT en hyperinsulinemische-euglykemische klem.

Dit zal worden gemeten bij een subgroep van patiënten (10 uit elke randomisatiegroep), uitgevoerd bij aanvang en op dag 6 van dexamethason en onderzoeksmedicatie.
Dag 6

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde glucose- en glycemische variatie door continue glucosemonitoring (CGM), met behulp van een gevalideerd geblindeerd systeem (Dexcom G7).
Tijdsspanne: Door studieafronding
Er wordt een nulmeting gemaakt gedurende 10 dagen voorafgaand aan DEX. Er wordt een tweede opname van 10 dagen gemaakt over de 7 dagen van DEX en de 3 dagen daarna.
Door studieafronding
Veranderingen in de nuchtere darmhormonen
Tijdsspanne: Na voltooiing van het onderzoek, op dag 7 dexamethason en de onderzoeksmedicatie
Nuchtere glucose zal worden gemeten bij aanvang en na een zevendaagse DEX-kuur en behandelingsinterventie.
Na voltooiing van het onderzoek, op dag 7 dexamethason en de onderzoeksmedicatie
Veranderingen in de nuchtere darmhormonen
Tijdsspanne: Na voltooiing van het onderzoek, op dag 7 dexamethason en de onderzoeksmedicatie
Nuchtere insuline- en c-peptideniveaus zullen worden gemeten bij aanvang en na een 7-daagse kuur met DEX en behandelingsinterventie.
Na voltooiing van het onderzoek, op dag 7 dexamethason en de onderzoeksmedicatie
Veranderingen in de nuchtere darmhormonen
Tijdsspanne: Na voltooiing van het onderzoek, op dag 7 dexamethason en de onderzoeksmedicatie
De nuchtere glucagonspiegels worden gemeten bij aanvang en na een zevendaagse DEX-kuur en behandelingsinterventie.
Na voltooiing van het onderzoek, op dag 7 dexamethason en de onderzoeksmedicatie
Veranderingen in het nuchtere lipidenprofiel
Tijdsspanne: Na voltooiing van het onderzoek, op dag 7 dexamethason en de onderzoeksmedicatie
Nuchtere lipidenprofielen zullen worden gemeten bij aanvang en na een zevendaagse DEX-kuur en behandelingsinterventie.
Na voltooiing van het onderzoek, op dag 7 dexamethason en de onderzoeksmedicatie
Veranderingen in postprandiale darmhormonen
Tijdsspanne: Na voltooiing van het onderzoek, op dag 7 dexamethason en de onderzoeksmedicatie
Postprandiale insuline- en c-peptideniveaus zullen worden gemeten tijdens de gemengde maaltijdtest, uitgevoerd bij aanvang en na een 7-daagse kuur met DEX en behandelingsinterventie.
Na voltooiing van het onderzoek, op dag 7 dexamethason en de onderzoeksmedicatie
Veranderingen in postprandiale darmhormonen
Tijdsspanne: Na voltooiing van het onderzoek, op dag 7 dexamethason en de onderzoeksmedicatie
De postprandiale glucagonspiegels zullen worden gemeten tijdens de gemengde maaltijdtest, uitgevoerd bij aanvang en na een 7-daagse kuur met DEX en behandelingsinterventie.
Na voltooiing van het onderzoek, op dag 7 dexamethason en de onderzoeksmedicatie
Veranderingen in de antropometrie
Tijdsspanne: Na voltooiing van het onderzoek, op dag 7 dexamethason en de onderzoeksmedicatie
Antropometrische metingen van lengte en gewicht zullen worden gecombineerd om de BMI kg/m2 voor en na een zevendaagse DEX-kuur en behandelingsinterventie te rapporteren.
Na voltooiing van het onderzoek, op dag 7 dexamethason en de onderzoeksmedicatie
Veranderingen in de antropometrie
Tijdsspanne: Na voltooiing van het onderzoek, op dag 7 dexamethason en de onderzoeksmedicatie
Metingen van de heup- en tailleomtrek zullen worden gecombineerd om de taille:heupverhouding voor en na een zevendaagse DEX-kuur en behandelingsinterventie te berekenen.
Na voltooiing van het onderzoek, op dag 7 dexamethason en de onderzoeksmedicatie
Weefselspecifieke veranderingen in AMPK, bepaald op basis van vet- en spierbiopten
Tijdsspanne: Na voltooiing van het onderzoek, op dag 7 dexamethason en de onderzoeksmedicatie
Dit zal worden afgenomen van een subgroep van ongeveer 8 personen in elke groep vóór en aan het einde van een 7-daagse DEX-kuur. Afhankelijk van de nieuwe gegevens en de acceptatie door deelnemers kan dit aan verandering onderhevig zijn.
Na voltooiing van het onderzoek, op dag 7 dexamethason en de onderzoeksmedicatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Imperial College London

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Karim Meeran, Imperial College London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

6 april 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22HH8018

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Steroïde-geïnduceerde diabetes

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Vietnam

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren