GAPSID-tutkimus – Kuinka GLP-1-analogit estävät steroidien aiheuttamaa diabetesta
Kuinka GLP-1-analogit estävät steroidien aiheuttamaa diabetesta
OTSIKKO: Kuinka GLP-1-analogit estävät steroidien aiheuttamaa diabetesta (GAPSID-tutkimus)
SUUNNITTELU: Kaksoissokkotutkimus, jossa arvioitiin, kuinka GLP-1-analogit metformiiniin verrattuna estävät hyperglykemiaa vasteena 7 päivän deksametasoni- (DEX) 6 mg:n kerran vuorokaudessa. Tämä on mekanistinen kokeellinen lääketiede.
TAVOITTEET: Arvioida mekanismeja, joilla GLP-1-analogit vähentävät steroidien aiheuttamaa hyperglykemiaa metformiiniin verrattuna.
TULOKSET:
- Ensisijainen: Glukoositoleranssi vasteena standardoituun sekaaterian testiin (MMT), joka kesti 240 minuuttia, mitattuna kaikilta osallistujilta lähtötilanteessa ja päivänä 7 DEX.
- Toissijainen: Insuliiniresistenssin (M-arvo), beetasolujen toiminnan (akuutti insuliinivaste glukoosille) ja disposition indeksit mitattuna yhdistetyllä IV glukoositoleranssitestillä ja hyperinsulinaemis-euglykeemisellä puristuksella, suoritettu lähtötilanteessa ja päivänä 7 DEX.
- Tutkiva: Kudosspesifiset muutokset rasva-AMPK:ssa, jotka on määritetty rasva- ja lihasbiopsioista, jotka on otettu noin 8 yksilön alajoukosta kussakin ryhmässä.
KELPOISUUS: Ihmiset, joilla on esidiabetes tai elämäntapakontrolloitu diabetes
TUTKIMUKSEN KESTO: Tämä tutkimus kestää yli 3 viikkoa jokaiselle osallistujalle. Tutkimusmenettelyihin kuuluu 10 päivän jatkuva glukoosin seuranta (CGM), jota seuraa 7 päivän deksametasoni ja GLP-1, metformiini tai lumelääke. Osallistujat osallistuvat seurantakäynnille 3-5 päivää 7 päivän tutkimuslääkekurssin suorittamisen jälkeen. Tutkimus kestää 3 vuotta.
ODOTETTU VAIKUTUS: Mekaanista näyttöä GLP-1-analogien käytöstä metformiiniin verrattuna steroidien aiheuttaman diabeteksen hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Katharine Lazarus, MBChB, BSc
- Puhelinnumero: 07555717544
- Sähköposti: k.lazarus@imperial.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset ≥ 18 vuotta;
- Mies vai nainen;
- Esidiabetes (HbA1c ≥42 ja <47 mmol/mol tai elämäntapakontrolloitu diabetes (HbA1c ≥48 ja ≤52 mmol/mol); mittaukset vaihteluvälin sisällä kahdessa erillisessä tapauksessa ≥90 päivän välein)
- Painoindeksi ≥22,5 kg/m2
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito millä tahansa diabeteslääkkeellä 90 päivän sisällä;
- Nykyinen tai suunniteltu raskaus tai nykyinen imetys;
- Aikaisempi hoito GC:llä (paikallinen, oraalinen, injektoitu) 30 päivän sisällä tai 90 päivän sisällä pitkitetysti vapauttavien injektoitujen GC:iden (esim. Depo-Medrone);
- Jatkuva GC-hoidon tarve (esim. steroidikorvaus, krooninen tulehdus tai immunologinen tila);
- Hoito DEX-farmakokinetiikkaa muuttavilla lääkkeillä (esim. fenytoiini, karbamatsepiini, ritonaviiri).
- Aiemmin haimatulehdus, munuaissairaus (eGFR <30), vaikea maksan vajaatoiminta, sappirakon häiriöt tai GI-sairaus (esim. IBD), sydämen vajaatoiminta, medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC) tai aikaisemmat ihoreaktiot.
- Aiemmat verenvuotohäiriöt antikoagulanttihoitojen yhteydessä (poissuljettu vain biopsia-alatutkimuksesta)
- Verenluovutushistoria tai muuhun asiaan liittymättömään tutkimukseen osallistuminen viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psyykkinen sairaus tai lääkkeiden käyttöhistoria, joka tutkijoiden mielestä joko häiritsisi tutkimusta tai vaarantaisi osallistujan turvallisuuden.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo tabletit
|
Placebo tabletit
|
|
Kokeellinen: Kerran päivässä semaglutidi
Kerran vuorokaudessa semaglutidi 3 mg (nostettu 3 mg:aan kahdesti vuorokaudessa kahden päivän kuluttua).
|
Suun kautta otettava semaglutidi 3 mg kerran nostettuna kahdesti vuorokaudessa
|
|
Active Comparator: - Metformiini
Metformiinia depottabletit (500 mg kerran päivässä kahden ensimmäisen päivän ajan, sitten 500 mg kahdesti vuorokaudessa).
|
Metformiinia depottabletit 500 mg kerran vuorokaudessa nostettuna kahdesti vuorokaudessa).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero glukoosin sietokyvyssä
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä päivänä 7 deksametasoni ja tutkimuslääkitys
|
Glukoositoleranssi mitattuna käyrän alla olevalla glukoosialalla (AUC) vasteena standardoituun sekaaterian testiin (MMT), joka kesti 240 minuuttia.
Tämä mitataan kaikilta osallistujilta lähtötilanteessa ja tutkimuslääkitysjakson lopussa (7 päivän deksametasonin ja tutkimuslääkityksen jälkeen).
|
Tutkimuksen päätyttyä päivänä 7 deksametasoni ja tutkimuslääkitys
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero insuliinin erittymisessä
Aikaikkuna: Deksametasonin ja tutkimuslääkityksen päivä 6
|
Tämä mitataan akuutilla insuliinivasteella glukoosille, joka perustuu insuliinin inkrementaaliseen AUC-arvoon IVGTT:n ensimmäisen 10 minuutin aikana, ja toisen vaiheen insuliinivasteen perusteella, joka perustuu insuliinin inkrementaaliseen AUC-arvoon +10 - +60 minuutin aikana. Tämä mitataan potilaiden alajoukossa (10 kustakin satunnaistusryhmästä), suoritetaan lähtötilanteessa ja deksametasonin ja tutkimuslääkityksen 6. päivänä |
Deksametasonin ja tutkimuslääkityksen päivä 6
|
|
Ero insuliiniherkkyydessä
Aikaikkuna: Päivä 6
|
Tämä mitataan M-arvolla, joka perustuu glukoosi-infuusionopeuteen hyperinsulinaemis-euglykeemisen puristimen viimeisen 60 minuutin aikana. Tämä mitataan potilaiden alajoukossa (10 kustakin satunnaistusryhmästä), suoritetaan lähtötilanteessa ja deksametasonin ja tutkimuslääkityksen 6. päivänä |
Päivä 6
|
|
Ero insuliiniherkkyydessä
Aikaikkuna: Päivä 6
|
Tämä mitataan M/I-indeksillä, joka lasketaan M-arvolla jaettuna keskimääräisillä vakaan tilan insuliinitasoilla hyperinsulinemis-euglykeemisen puristimen viimeisen 60 minuutin aikana. Tämä mitataan potilaiden alajoukossa (10 kustakin satunnaistusryhmästä), suoritetaan lähtötilanteessa ja deksametasonin ja tutkimuslääkityksen 6. päivänä |
Päivä 6
|
|
Ero insuliiniherkkyydessä
Aikaikkuna: Päivä 6
|
Tämä mitataan sijoitusindeksillä. Tämä lasketaan AIRg- ja M-arvon tulona yhdistetyn IVGTT:n ja hyperinsulinaemis-euglykeemisen puristimen aikana. Tämä mitataan potilaiden alaryhmässä (10 kustakin satunnaistusryhmästä), suoritetaan lähtötilanteessa ja deksametasonin ja tutkimuslääkityksen 6. päivänä. |
Päivä 6
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen glukoosi- ja glykeeminen vaihtelu jatkuvalla glukoosivalvonnalla (CGM) käyttäen validoitua sokkojärjestelmää (Dexcom G7).
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta
|
Perustallenne tehdään 10 päivää ennen DEX:ää.
Toinen 10 päivän nauhoitus tehdään, joka kattaa 7 päivää DEX:n ja 3 päivää sen jälkeen.
|
Opintojen suorittamisen kautta
|
|
Muutokset paastosuolen hormoneissa
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä päivänä 7 deksametasoni ja tutkimuslääkitys
|
Paastoglukoosi mitataan lähtötilanteessa ja 7 päivän DEX- ja hoidon jälkeen.
|
Tutkimuksen päätyttyä päivänä 7 deksametasoni ja tutkimuslääkitys
|
|
Muutokset paastosuolen hormoneissa
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä päivänä 7 deksametasoni ja tutkimuslääkitys
|
Paastoinsuliini- ja c-peptidipitoisuudet mitataan lähtötilanteessa ja 7 päivän DEX- ja hoidon jälkeen.
|
Tutkimuksen päätyttyä päivänä 7 deksametasoni ja tutkimuslääkitys
|
|
Muutokset paastosuolen hormoneissa
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä päivänä 7 deksametasoni ja tutkimuslääkitys
|
Paaston glukagonitasot mitataan lähtötilanteessa ja 7 päivän DEX- ja hoitotoimenpiteiden jälkeen.
|
Tutkimuksen päätyttyä päivänä 7 deksametasoni ja tutkimuslääkitys
|
|
Muutokset paaston lipidiprofiilissa
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä päivänä 7 deksametasoni ja tutkimuslääkitys
|
Paaston lipidiprofiilit mitataan lähtötilanteessa ja 7 päivän DEX- ja hoidon jälkeen.
|
Tutkimuksen päätyttyä päivänä 7 deksametasoni ja tutkimuslääkitys
|
|
Muutokset aterian jälkeisissä suoliston hormoneissa
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä päivänä 7 deksametasoni ja tutkimuslääkitys
|
Aterian jälkeiset insuliini- ja c-peptidipitoisuudet mitataan seka-ateriatestin aikana, joka suoritetaan lähtötilanteessa ja 7 päivän DEX- ja hoidon jälkeen.
|
Tutkimuksen päätyttyä päivänä 7 deksametasoni ja tutkimuslääkitys
|
|
Muutokset aterian jälkeisissä suoliston hormoneissa
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä päivänä 7 deksametasoni ja tutkimuslääkitys
|
Aterian jälkeiset glukagonitasot mitataan seka-ateriatestin aikana, joka suoritetaan lähtötilanteessa ja 7 päivän DEX- ja hoitotoimenpiteiden jälkeen.
|
Tutkimuksen päätyttyä päivänä 7 deksametasoni ja tutkimuslääkitys
|
|
Muutoksia antropometriassa
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä päivänä 7 deksametasoni ja tutkimuslääkitys
|
Antropometriset pituuden ja painon mittaukset yhdistetään BMI kg/m2 raportoimiseksi ennen ja jälkeen 7 päivän DEX-kuurin ja hoidon interventiota.
|
Tutkimuksen päätyttyä päivänä 7 deksametasoni ja tutkimuslääkitys
|
|
Muutoksia antropometriassa
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä päivänä 7 deksametasoni ja tutkimuslääkitys
|
Lantion ja vyötärön ympärysmitan mittaukset yhdistetään vyötärö:lantiosuhteen laskemiseksi ennen ja jälkeen 7 päivän DEX-kuurin ja hoitotoimenpiteen.
|
Tutkimuksen päätyttyä päivänä 7 deksametasoni ja tutkimuslääkitys
|
|
AMPK:n kudosspesifiset muutokset määritettynä rasva- ja lihaskoepalasta
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä päivänä 7 deksametasoni ja tutkimuslääkitys
|
Tämä otetaan noin 8 henkilön alajoukosta kussakin ryhmässä ennen 7 päivän DEX-kurssia ja sen jälkeen.
Tämä saattaa muuttua tulevista tiedoista ja osallistujien määrästä riippuen.
|
Tutkimuksen päätyttyä päivänä 7 deksametasoni ja tutkimuslääkitys
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Karim Meeran, Imperial College London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22HH8018
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .